肝癌放化療耐藥難題有新突破
肝癌具有高發(fā)病率、高死亡率特點，居我國惡性腫瘤死亡第二位。近日，武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心領銜多學科專家團隊，在國際藥學期刊《Drug Resistance Updates》（中科院1區(qū)，IF=22.84）在線發(fā)表題為《FOXK2通過促進核苷酸從頭合成影響腫瘤細胞的化療應答》的研究論文。該研究揭示了核苷酸從頭合成通路在肝癌中的全新調控機制，報道轉錄因子FOXK2直接調控核苷酸從頭合成相關基因的轉錄，并與癌癥（特別是肝癌）的發(fā)生發(fā)展以及放化療耐藥密切相關。該項研究為解決臨床上肝癌放化療耐受難題提供了新的理論基礎。
腫瘤是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因。腫瘤耐藥性會導致放化療療效下降，已成為腫瘤治療的主要障礙，克服耐藥性是當前腫瘤治療的主要目標。武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心宋啟斌教授介紹，肝癌分為原發(fā)性肝癌和由其他實體腫瘤轉移后所引發(fā)的繼發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌起源于肝組織，其中常見的為肝細胞癌，約占整體原發(fā)性肝癌的90%。肝細胞癌的一個典型特征是基因組不穩(wěn)定，容易造成復發(fā)和耐藥，但其背后的分子機制尚不清楚。
核苷酸從頭合成途徑在肝癌里過度激活的分子機制不明，是本領域里的學科前沿。前期研究表明，核苷酸從頭合成途徑的異常激活與HCC的基因組不穩(wěn)定密切相關，并直接影響肝癌的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)和耐藥。
基于此，武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心、肝膽外科、胸外科等學科組建多學科協(xié)作組，研究揭示了核苷酸從頭合成通路在肝癌中的全新調控機制，發(fā)現(xiàn)轉錄因子FOXK2能直接調控多個核苷酸從頭合成相關基因的轉錄。PIAS4-FOXK2信號軸異常激活與肝癌發(fā)生、病人預后和化療耐藥密切相關，研究組利用新鮮肝癌組織及對應的癌旁組織樣本證實這一點。研究結果還顯示，轉錄因子FOXK2有望成為新的肝細胞癌診斷和放化療應答標志物，核苷酸從頭合成通路抑制劑有望成為新的肝癌放化療增敏劑。
武漢大學第一臨床學院博士生李營歌、碩士生陳潔和武漢大學人民醫(yī)院肝膽外科汪斌教授為本文共同作者，武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心副主任姚頤教授、中國工程院院士于金明和裴華東教授為共同通訊作者。武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心為作者單位和通訊作者單位?！禗rug Resistance Updates》由Elsevier出版,旨在跟蹤癌癥耐藥研究的新動態(tài)，報道克服腫瘤耐藥的新方法，在醫(yī)學/藥學領域有著巨大的影響力。
據(jù)悉，武漢大學人民醫(yī)院腫瘤中心宋啟斌/姚頤團隊已在腫瘤病因學和腫瘤治療應答機制領域里深耕多年，在《Nature Communications》、《Molecular Cell》、《EMBO Journal》、《Advanced Science》等雜志發(fā)表了多篇高質量論文。本文是該團隊在腫瘤耐藥領域的又一次突破。
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