南京大學(xué)殷武團(tuán)隊(duì)揭示非小細(xì)胞肺腺癌免疫逃逸新機(jī)制
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是威脅人類健康的重大疾病，在全世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)發(fā)病率與死亡率逐年上升的趨勢(shì)，85%的NSCLC病理分型屬于肺腺癌。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)為NSCLC治療帶來曙光，靶向PD-1/PD-L1的抗體藥物Pembrolizumab是獲批治療晚期與轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線藥物。雖然這些藥物在治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期NSCLC中顯示了較好的療效，但僅15%-30%晚期NSCLC患者可以從免疫治療中獲得持續(xù)緩解和長期生存，抑制性腫瘤免疫微環(huán)境其主要原因。因此，探索抑制性TIME形成的驅(qū)動(dòng)因素，對(duì)提高NSCLC免疫治療效果具有十分重要的意義。
內(nèi)分泌激素與腫瘤免疫關(guān)系密切。在一些內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤中（如乳腺癌等），激素參與腫瘤免疫調(diào)節(jié)的研究已經(jīng)相當(dāng)深入，內(nèi)分泌治療也已經(jīng)成為這些腫瘤治療的重要手段。NSCLC并不是嚴(yán)格意義上的內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤，但越來越多的研究表明肺癌細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移受多種激素的調(diào)節(jié)，在NSCLC細(xì)胞膜表面分布有多種激素的受體，然而，醫(yī)學(xué)界對(duì)內(nèi)分泌激素如何參與NSCLC腫瘤免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)，如何影響NSCLC免疫療效知之甚少。
近日，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院殷武教授課題組在 Science 子刊 Science Advances 上發(fā)表了題為：Na, K-ATPase α1 cooperates with its endogenous ligand to reprogram immune microenvironment of lung carcinoma and promotes immune escape 的研究論文。
殷武教授課題組長期圍繞腎上腺產(chǎn)生的內(nèi)分泌激素物質(zhì)——內(nèi)源性哇巴因（Endogenous Ouabain，EO）的新生物功能展開研究，通過大量的臨床樣本檢測(cè)與生物學(xué)功能確認(rèn)，發(fā)現(xiàn)了EO是一種能促進(jìn)NSCLC抑制性免疫微環(huán)境的新內(nèi)分泌激素物質(zhì)。
哇巴因是一種高等植物產(chǎn)生的抵抗昆蟲入侵的化學(xué)武器，但在非小細(xì)胞肺腺癌患者血液中檢測(cè)到異常高表達(dá)的EO，且EO表達(dá)量與腫瘤轉(zhuǎn)移、患者預(yù)后密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在肺腺癌進(jìn)展中，腎上腺能夠被腫瘤“劫持”釋放EO，進(jìn)入肺腺癌微環(huán)境中的EO “巧妙”地利用鈉鉀ATP酶受體“脫敏”精密調(diào)控PD-L1表達(dá)，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸，成果的新穎性獲得國際同行專家的高度評(píng)價(jià)。
該研究拓展了EO的新生物學(xué)功能，為發(fā)現(xiàn)腫瘤免疫逃逸新機(jī)制、提高肺腺癌免疫治療效果提供理論依據(jù)。
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