科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種能調(diào)節(jié)白血病發(fā)生和進展的新型關(guān)鍵基因
白血病是一種人類血液癌癥，2015年其在全球影響著大約230萬人的健康，急性髓性白血?。ˋML，Acute myeloid leukemia）是一種侵襲性的白血病，其通常開始發(fā)生于機體骨髓，當干細胞無法分化為白細胞時，就會導(dǎo)致機體中健康血液細胞數(shù)量的減少，進而促使免疫系統(tǒng)功能衰弱以及其它問題的發(fā)生。
鑒于這種疾病的普遍性和影響，目前很多研究都重點關(guān)注了白血病的發(fā)生和進展機制，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Communications上題為“Novel endogenous endoplasmic reticulum transmembrane protein SURF4 suppresses cell death by negatively regulating the STING‐STAT6 axis in myeloid leukemia”的研究報告中，來自釜山國立大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了能調(diào)節(jié)白血病發(fā)生和進展的新基因，文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為干擾素基因刺激子（STING，stimulator of interferon genes）的特殊蛋白，其能與另外兩種蛋白（TANK結(jié)合激酶1-TBK1和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子6-STAT6）相互作用從而在血液癌癥中施加抗癌效應(yīng)。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種能調(diào)節(jié)白血病發(fā)生和進展的新型關(guān)鍵基因。
圖片來源：Cancer Communications (2022). DOI:10.1002/cac2.12390
研究者觀察到，名為surfeit 4 (SURF4)的特殊基因在白血病細胞中會高度表達，其所表達的蛋白質(zhì)SURF4能結(jié)合STING；然而，目前他們?nèi)匀徊⒉磺宄URF4如何影響STING-TBK1-STAT6軸以及SURF4在白血病中扮演什么樣的角色，因此，這項研究中，研究人員就開始著手理解其中的具體過程。研究人員發(fā)現(xiàn)，遭受AML復(fù)發(fā)的兒童很少能夠存活，這或許就使得研究AML發(fā)生的機制非常重要，揭示諸如SURF4等蛋白的影響效應(yīng)或有望幫助開發(fā)治療AML的新型療法策略。
首先，研究人員利用多種多發(fā)夾RNA構(gòu)建物來靶向作用SURF4，從而就能抑制白血病細胞中SURF4的表達，同時研究者將其與白血病對照細胞進行比較，前者顯示出了細胞分化、細胞死亡和ROS積累的增加，而包含這些細胞的腫瘤則在接種到小鼠體內(nèi)后表現(xiàn)出了生長的停滯。此外，研究者還比較了AML患者機體中SURF4的表達水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攜帶高水平SURF4表達的患者的生存期會明顯縮短，他們還觀察到，SURF4的表達在遭受AML折磨的患者中要比健康人群高得多，相關(guān)研究結(jié)果表明，SURF4能調(diào)節(jié)AML患者中細胞的死亡和分化，有意思的是，SURF4的沉默并不會影響細胞的周期狀態(tài)。
研究者Lee說道，我們揭示了SURF4在髓性白血病中所扮演的關(guān)鍵角色，其能負向調(diào)節(jié)STING-TBK1-STAT6軸并抑制癌細胞的死亡，而且剔除SURF4還能與抗癌藥物一起協(xié)同作用從而減少患者機體骨髓白血病細胞的負擔。因此，利用單克隆抗體和/或核酸適體（aptamers）來抑制SURF4的表達或許能作為一種更好的癌癥療法策略來代替當前摧毀宿主機體免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生多種副作用的癌癥療法，而且其也有望作為一種治療人類血液系統(tǒng)疾病更有希望的選擇。
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