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“無(wú)創(chuàng)療法”可使70%帕金森患者顯著改善癥狀!
2023-03-02
來(lái)源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
目前,帕金森病的治療手段主要分為藥物治療和手術(shù)治療——左旋多巴制劑仍是有效的藥物,但晚期帕金森病患者長(zhǎng)期服用左旋多巴類藥物后會(huì)出現(xiàn)藥效波動(dòng),即“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象:“關(guān)”期突然肢體僵直、運(yùn)動(dòng)不能,“開(kāi)”期肢體僵直消失、活動(dòng)自如。手術(shù)方式一般是指對(duì)患者大腦蒼白球內(nèi)側(cè)進(jìn)行破壞的毀損療法。雖然該手術(shù)治療方式能改善帕金森患者震顫、僵直等癥狀,減少抗帕金森藥物劑量和藥物治療引起的副作用,但由于開(kāi)放式的外科手術(shù)存在顱內(nèi)出血和感染風(fēng)險(xiǎn),患者(尤其是老齡患者)及家屬較難接受。此外,該手術(shù)對(duì)設(shè)備及操作者的要求很高,所以手術(shù)普及率并非很高。那么,是否還有其他治療方式能幫助帕金森病患者減輕痛苦呢?
近日,來(lái)自美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)的W.Jeff Elias團(tuán)隊(duì)與其合作者嘗試通過(guò)聚焦超聲(FUSA)方式對(duì)帕金森患者腦部蒼白球進(jìn)行靶向消融術(shù),并在接受FUSA治療的帕金森患者身上觀測(cè)到了相關(guān)癥狀的顯著改善——包括震顫、活動(dòng)能力和其他相關(guān)身體癥狀。
相關(guān)研究論文于2月23日發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM) 。
聚焦超聲毀損術(shù)(FUSA),又稱磁波刀手術(shù),是一種對(duì)腦部結(jié)構(gòu)實(shí)施靶向毀損的無(wú)切口、無(wú)創(chuàng)手術(shù),已用于治療多種運(yùn)動(dòng)障礙病。小型開(kāi)放標(biāo)簽研究表明,蒼白球內(nèi)側(cè)部FUSA可減輕帕金森病患者異動(dòng)癥和運(yùn)動(dòng)癥狀,療效可維持1年以上。
此研究報(bào)道了對(duì)94例PD患者開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(69例接受磁波刀手術(shù),25例接受假手術(shù)),隨后進(jìn)行為期3至12個(gè)月的隨訪并收集數(shù)據(jù),并通過(guò)MDS統(tǒng)一帕金森評(píng)定量表對(duì)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行詳細(xì)評(píng)定。MDS-UPDRS包括四個(gè)部分:第一部分評(píng)價(jià)帕金森非運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者日常生活的影響;第二部分評(píng)價(jià)帕金森運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者日常生活的影響;第三部分評(píng)價(jià)帕金森的運(yùn)動(dòng)功能;第四部分評(píng)價(jià)了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥、異動(dòng)癥和運(yùn)動(dòng)波動(dòng),包括關(guān)期肌張力障礙。
該研究設(shè)定的主要結(jié)局是第3個(gè)月時(shí)有應(yīng)答,應(yīng)答定義為治療側(cè)的“關(guān)”期MDS-UPDRS III(運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)-統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第Ⅲ部分)評(píng)分較基線下降至少3分,或者“開(kāi)”期UdysRS(統(tǒng)一異動(dòng)癥評(píng)定量表)評(píng)分下降至少3分。
研究結(jié)果表明,與對(duì)照組相比,以單側(cè)蒼白球?yàn)榘悬c(diǎn)的磁波刀手術(shù)使PD患者術(shù)后3個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)癥狀和異動(dòng)癥顯著改善(有應(yīng)答的患者百分比,手術(shù)組 vs. 對(duì)照組,69% vs. 32%;P=0.003)。
患者3個(gè)月時(shí)的應(yīng)答狀況:
這些改善主要體現(xiàn)在患者的運(yùn)動(dòng)功能檢查上,包括言語(yǔ)、面部表情、僵直、姿勢(shì)的穩(wěn)定性、身體動(dòng)作遲緩、手部的姿勢(shì)性震顫、手部的動(dòng)作性震顫、靜止性震顫的幅度和靜止性震顫的持續(xù)性等諸多方面。
在本試驗(yàn)中,磁波刀手術(shù)的副作用包括輕至中度頭痛、頭暈、惡心(這在以丘腦Vim核為靶點(diǎn)的磁波刀手術(shù)中也有類似報(bào)道)。與蒼白球毀損相關(guān)的副作用包括構(gòu)音障礙、步態(tài)不穩(wěn)、味覺(jué)喪失(2例患者)、視物模糊和輕度面癱(各1例)。但沒(méi)有出現(xiàn)射頻毀損術(shù)中報(bào)道的視野缺損并發(fā)癥。
該手術(shù)近期被美國(guó)FDA批準(zhǔn)僅用于單側(cè)治療,而大多數(shù)帕金森患者都有雙側(cè)運(yùn)動(dòng)體征和癥狀。在具有雙側(cè)表現(xiàn)的條件下,這種無(wú)創(chuàng)的手術(shù)還存在一些局限性。本研究的局限性在于隨訪時(shí)間過(guò)短,缺乏長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。此外,7%的患者有數(shù)據(jù)缺失,雙盲分組也有缺陷,相當(dāng)比例的患者和研究者可猜測(cè)出分組結(jié)果。
在磁波刀手術(shù)治療運(yùn)動(dòng)障礙病方面,本研究是繼丘腦Vim核治療ET、丘腦底核治療PD 后的較大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。隨著人們對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)環(huán)路的認(rèn)識(shí)不斷加深,設(shè)備不斷更新?lián)Q代,磁波刀現(xiàn)存的某些壁壘應(yīng)該可以消除,成為治療運(yùn)動(dòng)障礙病的又一重要治療手段。
本研究擴(kuò)大了磁波刀手術(shù)適應(yīng)證和手術(shù)靶點(diǎn)的范圍,也使我們對(duì)磁波刀手術(shù)效果和安全性有了更深入了解。未來(lái),還需要更長(zhǎng)隨訪時(shí)間和更大規(guī)模的試驗(yàn),來(lái)確定這種治療方法在帕金森患者中的效果和安全性。
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