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  Science 子刊：新發(fā)現(xiàn)生物標記物！有望識別胰腺癌的早期風險
  
  2023-03-22 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  胰腺癌發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，2012年全球胰腺癌發(fā)病率和死亡率分別列惡性腫瘤第13位和第7位。2019年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡的數(shù)據(jù)顯示，2018年，美國約55440例患者診斷為胰腺癌，約43330例患者死于胰腺癌。美國癌癥協(xié)會2019年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，美國胰腺癌發(fā)病例數(shù)列男性第10位，女性第9位，在男性和女性腫瘤相關死因中均居于第4位。
  
  美國杜克健康公司的一個研究小組已經(jīng)確定了一組生物標志物，這些生物標志物可以幫助區(qū)分胰腺上的囊腫是可能進展成癌癥還是保持良性。
  
  該發(fā)現(xiàn)于 3 月 17 日在線發(fā)表在《科學進展》（Science Advances) 雜志上，標志著朝著臨床方法邁出重要的第一步，該方法用于對胰腺上癌變風險較高的病變進行分類，有可能在它們開始擴散之前將其去除。
  
  研究背景
  
  胰腺導管腺癌（PDAC）仍是癌癥死亡的主因。主要由于缺乏早期檢測策略，無法在潛在可治愈的階段識別患者。導管內(nèi)狀黏液腫瘤（IPMN）是胰腺的囊性病變，胰腺癌的影像學可檢測前體。雖然大多數(shù)IPMN不會進展為惡性腫瘤，但準確區(qū)分進展風險低的病變[低度異型增生（LGD）] 與高風險病變[高級別異型增生（HGD）和早期癌癥]的能力仍然難以捉摸。人們普遍認為，HGD 的手術治療是合適的，而影像學監(jiān)測適用于 LGD 患者。旨在通過臨床、影像學、實驗室、內(nèi)鏡和細胞學參數(shù)預測 HGD 風險的共識指南的總體準確性約為 60%。因此，人們對開發(fā)更準確的高風險IPMN生物標志物有著濃厚的興趣。
  
  研究過程
  
  Allen 和他的同事們使用一種稱為數(shù)字空間 RNA 分析的復雜分子生物學工具來定位囊腫的特定區(qū)域，以及異常細胞生長的高級別和低級別區(qū)域。
  
  以前表征 IPMN 的方法不太精確，并且無法識別特別準確的癌癥風險標志物。然而，數(shù)字空間分析允許研究人員選擇單獨的細胞群進行分析。這使杜克大學的研究人員能夠識別出大量基因突變，這些突變既能促進胰腺癌的進展，又能潛在地抑制胰腺癌的進展。
  
  該團隊還確定了用于區(qū)分 IPMN 的兩個主要變體的標記，并發(fā)現(xiàn)了用于定義通常導致侵襲性較小的疾病的第三種常見變體的不同標記。
  
  “我們發(fā)現(xiàn)了非常明顯的高級細胞異常標記，以及生長緩慢的亞型，”艾倫說。“我們現(xiàn)在的工作重點是在囊液中找到它。如果我們能夠在囊液中識別出這些獨特的標記，它可以為蛋白質活檢提供基礎，指導我們是否應該在癌癥進展和擴散之前去除囊腫。”
  
  艾倫說，目前的診斷策略——包括臨床、放射學、實驗室、內(nèi)窺鏡和細胞學分析——的總體準確率約為 60%。
  
  IPMN的空間RNA分析
  
  IPMN上皮亞型分析
  
  研究意義
  
  如果成功，基于生物標志物的方法可以解決降低患胰腺癌幾率的較大障礙，目前胰腺癌呈上升趨勢，并且可惡的是在腹部掃描期間被發(fā)現(xiàn)之前悄無聲息地生長，偶然才能發(fā)現(xiàn)。
  
  “即使在較早階段檢測到胰腺癌，它幾乎總是已在全身脫落細胞，然后癌癥復發(fā)，”資深作者，杜克大學醫(yī)學院醫(yī)學博士，外科腫瘤科主任 Peter Allen 說道。
  
  “這就是為什么我們將注意力轉移到這些癌前囊腫，稱為導管內(nèi)乳頭狀粘液性腫瘤或 IPMN，”Allen 說。“大多數(shù) IPMN 永遠不會進展為胰腺癌，但通過區(qū)分哪些會進展，我們正在創(chuàng)造一個機會來預防不治之癥的進展?！?/span>
  
  “胰腺癌呈上升趨勢，如果目前的趨勢繼續(xù)下去，它將在未來幾年內(nèi)成為美國癌癥死亡的第二大原因，”艾倫說，并指出目前尚不清楚是什么導致癌癥患病率上升，他說，一些研究表明炎癥起了一定作用。艾倫領導的杜克大學臨床試驗正在測試抗炎療法是否可以減少 IPMN 患者的癌癥進展。
  
  除了Allen，研究作者還包括Matthew K. Iyer，Chanjuan Shi，Austin M. Eckhoff，Ashley Fletcher和Daniel P. Nussbaum。
  
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