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  山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張欣/張義揭示胃癌進(jìn)展新機(jī)制
  
  2023-03-23 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2023年3月10日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張欣/張義團(tuán)隊(duì)在Cancer Science期刊上發(fā)表了題為“Fusobacterium nucleatum induced exosomal HOTTIP promotes gastric cancer progression through miR-885-3p/EphB2 axis”的研究
  
  (doi: 10.1111/cas.15781)。該研究報(bào)道了Fn感染的GC細(xì)胞可以增加外泌體lncRNA HOTTIP的分泌，并通過miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT軸促進(jìn)未感染Fn的GC細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，該研究揭示了一種Fn感染后胃癌進(jìn)程調(diào)控的新機(jī)制，從而為胃癌治療的策略提供了新的路徑。
  
  研究背景
  
  中醫(yī)古籍中雖無胃癌之名，但有關(guān)胃癌癥候的描述尚有不少，《靈樞》邪氣臟腑病形篇中提到："胃病者腹瞋脹，胃脘當(dāng)心而痛……膈咽不通，食飲不下"。有研究稱約半數(shù)胃癌與幽門螺桿菌感染有關(guān)。
  
  近年來研究表明，具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum，F(xiàn)n）作為一種常見的口腔厭氧桿菌，與結(jié)直腸癌、食管癌和胃癌等多種腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)。但是Fn感染在胃癌進(jìn)展過程中發(fā)揮的功能與調(diào)控機(jī)制仍尚不清楚。
  
  胃癌進(jìn)程調(diào)控新機(jī)制
  
  研究表明，具核梭桿菌（Fusbacterium nucleatum，F(xiàn)n）與胃癌 (GC) 相關(guān)。具核梭桿菌是一種革蘭陰性厭氧菌，也是人體微生物群成員之一。癌癥來源的外泌體含有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)性非編碼 RNA，被視為特異性分泌的膜泡，參與細(xì)胞間通訊，是細(xì)胞間通訊的重要媒介。然而，F(xiàn)n 感染的 GC 細(xì)胞分泌的外泌體 (Fn-GCEx) 的功能和調(diào)控機(jī)制仍不清楚。在本研究中，F(xiàn)n-GCEx在體外增強(qiáng)了GC細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲能力，并在體內(nèi)增強(qiáng)了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。并且，HOTTIP 在用 Fn-GCEx 處理的 GC 細(xì)胞中上調(diào)。此外，HOTTIP 的敲除削弱了 Fn-GCEx 在受體 GC 細(xì)胞中的作用。從機(jī)制上講，HOTTIP 通過海綿化 miR-885-3p 促進(jìn) EphB2 表達(dá)，從而激活 Fn-GCEx 處理的 GC 細(xì)胞中的 PI3K/AKT 通路。
  
  總的來說，F(xiàn)n 感染誘導(dǎo) GC 細(xì)胞外泌體 HOTTIP 上調(diào)，隨后通過 miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT 軸促進(jìn) GC 進(jìn)展。在此，確定了 GC 的潛在分子途徑和治療靶點(diǎn)，從而該研究為胃癌的治療策略提供了新的思路。
  
  發(fā)表文獻(xiàn)
  
  張欣博士還在質(zhì)譜期刊以及人類突變等期刊上發(fā)表了《通過半微量高效液相色譜和電噴霧電離質(zhì)譜法定量細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中的乙酰膽堿》《鑒定 COL7A1 序列變異的策略和隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥的新型 2-bp 缺失突變》等論文。
  
  張義博士在神經(jīng)科學(xué)研究期刊以及國際量子化學(xué)等期刊上發(fā)表的論文還有《腺病毒載體遞送的 NT-3 誘導(dǎo)受傷的背根軸突再生到成年大鼠的脊髓中》、《具有較弱束縛電子波函數(shù)和耦合方程的鋰原子和類鋰離子的躍遷概率》等。
  
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