邵志敏教授團隊治療三陰性乳腺癌新突破
2023年3月27日，由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授團隊開展的我國一個三陰性乳腺癌精準治療“傘型”臨床試驗，公布了終點分析結(jié)果。這意味著三陰性乳腺癌患者精準診療方案獲得更進一步的證據(jù)支撐，開創(chuàng)了該領(lǐng)域研究的全新模式。相關(guān)研究成果在國際學術(shù)期刊《細胞研究》（Cell Research）在線發(fā)表。
邵志敏教授表示，三陰性乳腺癌是一類缺乏雌激素受體、孕激素受體和HER2表達的乳腺癌，約占所有新發(fā)乳腺癌的10%-20%。這類乳腺癌患者容易出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，復發(fā)風險更高，預后較差，素來被認為是“較毒、較兇險”的乳腺癌。
近年來，對三陰性乳腺癌的管理已逐步形成共識：這是一類特征龐雜的乳腺癌。能否將這類患者進一步細分？如何進行細分？細分后如何精準施治？這些問題成為三陰性乳腺癌臨床研究的焦點。
為突破上述難題，邵志敏教授領(lǐng)銜團隊歷時5年研究，繪制了全球較大的三陰性乳腺癌多組學圖譜，提出了三陰性乳腺癌“復旦分型”，證實基于“復旦分型”的精準治療，有望為三陰性乳腺癌患者帶來新的治療可能。
基于前期研究成果，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授和王中華教授團隊開展了晚期三陰性乳腺癌FUTURE（未來）“傘形”研究。中期分析結(jié)果已在2020年發(fā)表于《細胞研究》雜志，初步論證了分子分型基礎(chǔ)上精準治療策略的有效性。但全部入組患者療效怎樣，預后如何，仍待完成入組后開展終分析。
“復旦分型”標準是研究團隊根據(jù)不同基因特征，通過4個臨床常用免疫組化標志物（雄激素受體、CD8、FOXC1、DCLK1），將三陰性乳腺癌分為4個不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型（IM）、腔面雄激素受體型 (LAR)、基底樣免疫抑制型 (BLIS)、間質(zhì)型 (MES)，這是國際上一個基于多組學分析系統(tǒng)提出的三陰性乳腺癌分類，為尋找到三陰性乳腺癌的治療靶點指明了新的方向。
在FUTURE（未來）研究的終分析中，共納入了141例經(jīng)多線治療失敗的難治性三陰性乳腺癌患者，以“復旦分型”為基礎(chǔ)分別進入7個不同治療臂（治療組），并分別接受個體化的治療方案。
其中，
①HER2陽性的LAR型（A臂）：吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療；
②HER2陰性的LAR型（B臂）：雄激素受體拮抗劑聯(lián)合治療；
③IM型（C臂）：PD-1單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療；
④BRCA1/2胚系突變陽性的BLIS型（D臂）：PARP抑制劑聯(lián)合治療；
⑤BRCA1/2胚系突變陰性的BLIS型（E臂）：抗VEGFR/VEGF靶向聯(lián)合治療；
⑥PI3K/AKT通路突變陰性的MES型（F臂）：抗VEGFR靶向聯(lián)合治療；
⑦PI3K/AKT通路突變陽性的MES型（G臂）：依維莫司聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療。
王中華教授介紹，這些入組的難治性三陰性乳腺癌患者，絕大部分在之前接受臨床常見的六大類化療藥物治療后發(fā)生進展、既往經(jīng)歷過中位3線的治療，并伴有全身3處及以上的轉(zhuǎn)移灶……這些情況往往意味著患者腫瘤負荷重、處于“無藥可醫(yī)”的狀態(tài)。
FUTURE（未來）的終期研究結(jié)果為這些“無藥可醫(yī)”的患者帶來希望。數(shù)據(jù)顯示：入組患者，疾病控制率（DCR）達到48.2%。其中，A臂的ORR更是達到75%，免疫治療的C臂ORR達到43.5%，遠遠超過此前客觀緩解率（ORR）僅為5%-10%的治療效果。
此外，相對于2020年發(fā)表的中期報告，本次研究數(shù)據(jù)一度報告了FUTURE研究的生存獲益，患者總生存期（簡稱OS，指患者從進入研究到死亡的時間）達到10.7個月，無進展生存期（簡稱PFS，指腫瘤沒有發(fā)生進展，沒有出現(xiàn)腫瘤增長、轉(zhuǎn)移或新發(fā)病灶等）相比于傳統(tǒng)化療也得到近一倍的提升。
值得一提的是，盡管部分患者入組前病情控制不佳、既往多線治療后疾病復發(fā)，但在分型的精準治療下取得了很好的療效，入組后不僅腫瘤退縮明顯，而且疾病穩(wěn)定控制達一年半。這些療效獲益，也更加肯定了FUTURE（未來）研究的巨大優(yōu)勢。
王中華教授表示，F(xiàn)UTURE（未來）研究代表了三陰性乳腺癌精準診療“研究模式”和“治療理念”的創(chuàng)新，為這些患者找到適合的、個體化的治療策略，終提升了療效，改善了患者的預后。該臨床試驗平臺還是一個抗腫瘤藥物研發(fā)的重要平臺。醫(yī)生可以根據(jù)藥物的療效、新藥研發(fā)進展、患者的入組情況，動態(tài)調(diào)整治療策略，不斷優(yōu)化治療方案。今后，該研究團隊還將持續(xù)開展三陰性乳腺癌FUTURE-SUPER、FUTURE 2.0以及腔面型乳腺癌精準治療等系列研究，不斷將乳腺癌的精準治療推向到新階段。
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