五月，這12款創(chuàng)新藥有望獲FDA批準(zhǔn)
根據(jù)PDUFA的預(yù)期目標(biāo)日期，預(yù)計5月美國FDA將對12款創(chuàng)新藥物或疫苗的批準(zhǔn)做出監(jiān)管決定，本文將精選其中6款進行相關(guān)介紹。
5月有望在美國獲批的新藥（藥明康德內(nèi)容團隊制圖）
一、
藥物名稱：RSVPreF3 OA
公司名稱：GSK
適應(yīng)癥：預(yù)防呼吸道合胞病毒（RSV）感染
GSK公司開發(fā)的RSVPreF3 OA是針對老年人的RSV疫苗，是由RSV融合前（prefusion）F糖蛋白（RSVPreF3）與GSK專有的佐劑組合而成。此融合前F糖蛋白為RSV病毒進入人體細(xì)胞所需。RSV是一種常見的傳染性病毒，主要影響肺部和呼吸道。當(dāng)感染RSV后，老年人群患嚴(yán)重疾病的風(fēng)險很高，部分原因是與年齡相關(guān)的免疫力下降，其中有基礎(chǔ)疾?。ㄈ绾粑到y(tǒng)和心臟疾病，以及糖尿?。┑睦夏耆嘶忌蠂?yán)重疾病的風(fēng)險更大。每年在全球，RSV導(dǎo)致超過33.6萬老年人住院和1.4萬人死亡。目前世界上還沒有RSV疫苗獲得批準(zhǔn)。
FDA于2022年11月受理了該藥物的生物制品許可申請（BLA）并授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA日期設(shè)定為今年5月3日。這一BLA申請是基于名為AReSVi-006的3期臨床試驗結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該試驗達(dá)到主要終點，此RSV疫苗具有高達(dá)82.6%（96.95% CI：57.9-94.1）的效力，可協(xié)助參與者避免RSV引起的下呼吸道疾?。↙RTD）。其他預(yù)定的次要終點的分析結(jié)果亦與此一致。今年3月，該款RSV疫苗還獲得FDA的疫苗與相關(guān)生物制品產(chǎn)品咨詢委員會（VRBPAC）支持，用于預(yù)防60歲及以上成人因RSV引起的LRTD。
二、
藥物名稱：Trastuzumab duocarmazine
公司名稱：Byondis
適應(yīng)癥：乳腺癌
Byondis公司開發(fā)的trastuzumab duocarmazine是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。它的抗體部分能夠與癌細(xì)胞表面的HER2靶向結(jié)合，導(dǎo)致ADC被細(xì)胞內(nèi)化。這款A(yù)DC的有效載荷在與抗體偶聯(lián)的時候處于失活狀態(tài)，在連接子被水解切割后，失活的細(xì)胞毒素藥物vc-seco-DUBA被激活，從而誘導(dǎo)DNA損傷導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。乳腺癌是女性癌癥死亡的主要原因，估計2020年全球有230萬新增病例。約20%的乳腺癌為HER2陽性，在HER2陽性乳腺癌中，HER2蛋白的過度表達(dá)導(dǎo)致乳腺細(xì)胞的繁殖失控，與HER2陰性患者相比，疾病侵襲性更強，復(fù)發(fā)可能性更大，預(yù)后更差。
FDA于2022年7月受理了該藥物的BLA申請，PDUFA日期設(shè)定為今年5月12日。此前，該藥物于2018年1月被美國FDA授予治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的快速通道資格。這一BLA申請是基于名為TULIP的關(guān)鍵3期臨床試驗結(jié)果。該藥物在TULIP試驗中達(dá)到了無進展生存期（PFS）的主要終點，與醫(yī)生選擇（PC）的療法相比可顯著改善HER2陽性不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的PFS，trastuzumab duocarmazine組PFS為7.0個月，醫(yī)生選擇的療法組PFS為4.9個月。此外，接受trastuzumab duocarmazine組的總生存期（OS）呈改善趨勢。
三、
藥物名稱：Beremagene geperpavec
公司名稱：Krystal Biotech
適應(yīng)癥：營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）
Krystal Biotech公司開發(fā)的beremagene geperpavec是一款非侵入性、可局部使用并重復(fù)給藥的基因療法。此療法通過為患者的皮膚細(xì)胞提供制造正常VII型膠原蛋白（COL7）的模板，在分子水平上治療DEB。DEB是一種罕見且嚴(yán)重的單基因慢性遺傳疾病，由編碼COL7的COL7A1基因出現(xiàn)突變引起，使皮膚缺少膠原蛋白，從而導(dǎo)致表皮與真皮分離?；颊叩钠つw和粘膜組織極度脆弱，輕微摩擦或創(chuàng)傷都會引起水皰和撕裂，開放性傷口會導(dǎo)致皮膚感染和纖維化，可能使手指和腳趾融合，并終增加發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險，嚴(yán)重時可能致命。目前尚無獲批療法。
FDA于2022年8月受理了該藥物的BLA申請并授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA日期設(shè)定為今年2月17日，后推遲至今年5月19日。這一BLA申請是基于名為GEM-3與GEM-1/2的兩項試驗結(jié)果。其中關(guān)鍵性GEM-3臨床試驗達(dá)到其主要終點，在31例DEB患者中，在治療3個月時，與安慰劑相比（20%），71%接受beremagene geperpavec治療的患者傷口完全愈合（p<0.005）。在治療6個月時，與安慰劑相比（22%），67%接受beremagene geperpavec治療的患者傷口完全愈合（p<0.005）。這項研究的相關(guān)結(jié)果發(fā)表在醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。
四、
藥物名稱：Epcoritamab
公司名稱：艾伯維（AbbVie）/Genmab
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（r/r LBCL）
艾伯維和Genmab公司聯(lián)合開發(fā)的epcoritamab是一種皮下給藥的CD20/CD3雙特異性抗體，epcoritamab能夠同時靶向T細(xì)胞上的CD3蛋白與B細(xì)胞上的CD20蛋白，進而引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)毒殺CD20陽性細(xì)胞。CD20在B細(xì)胞上表達(dá)，是許多B細(xì)胞惡性腫瘤，如彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等的經(jīng)驗證靶標(biāo)。大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）是一種難于治療的侵襲性血液癌癥，大約40%的患者在接受治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或難治性疾病。據(jù)估計，每年全球約有15萬新確診LBCL患者。
FDA于2022年11月接收了epcoritamab的BLA申請并授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA日期設(shè)定為2023年5月21日。這一BLA申請是基于名為EPCORE NHL-1的1/2期臨床試驗結(jié)果。該研究隊列包括157名之前接受過中位三線治療的復(fù)發(fā)或難治性LBCL患者，總緩解率（ORR）為63%，完全緩解率（CR）為39%。新聞稿指出，若獲批，epcoritamab將成為一個用于治療LBCL的皮下給藥雙特異性抗體。該藥也于今年年初獲Evaluate收錄至2023年有望獲批的十大潛在重磅療法。
五、
藥物名稱：Delandistrogene moxeparvovec
公司名稱：羅氏（Roche）/Sarepta Therapeutics
適應(yīng)癥：杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）
羅氏與Sarepta Therapeutics公司聯(lián)合開發(fā)的delandistrogene moxeparvovec是一種基因療法，旨在將編碼微抗肌萎縮蛋白（micro-dystrophin）的基因遞送到肌肉組織以產(chǎn)生抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的主要成分。DMD是一項罕見的X-染色體連鎖遺傳疾病，是由于在X染色體上編碼抗肌萎縮蛋白的基因出現(xiàn)突變而導(dǎo)致，因此幾乎只影響男性患者，是常見的兒童神經(jīng)肌肉疾病之一，在全球每3500-5000個出生的男孩有1位會罹患DMD。DMD疾病進展的里程碑包含患者喪失步行與進食能力，以及需要呼吸輔助與心肌疾病的產(chǎn)生，患者的預(yù)期壽命通常不超過40歲。
FDA于2022年11月受理了該藥物的BLA申請并授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA日期設(shè)定為2023年5月29日。此前，delandistrogene moxeparvovec獲得FDA授予快速通道資格、孤兒藥資格與罕見兒科疾?。≧PD）認(rèn)定。這一BLA申請是基于在臨床前研究、生物標(biāo)志物研究和臨床功能研究所取得的積極結(jié)果。在臨床試驗中，SRP-9001治療在多個時間點顯示出積極的結(jié)果，包括在治療后一年、兩年和四年，此外還表現(xiàn)出了一致的安全性。
六、
藥物名稱：RSVpreF
公司名稱：輝瑞（Pfizer）
適應(yīng)癥：預(yù)防呼吸道合胞病毒感染
輝瑞公司開發(fā)的RSVpreF是一款擬針對老年人和嬰兒的RSV疫苗。該RSV疫苗根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）所建立的RSV融合前F蛋白晶體結(jié)構(gòu)所制造。此融合前蛋白為RSV病毒用以進入人體細(xì)胞的F蛋白的主要形態(tài)。NIH的研究顯示靶向此融合前蛋白形態(tài)可以有效阻斷病毒感染。
RSV是一種傳染性病毒，也是呼吸道疾病的常見原因。該病毒感染發(fā)生在所有年齡段的人群中，對于大多數(shù)年輕人來說，癥狀可能像普通感冒，但對于嬰兒、免疫功能低下者和老年人來說，出現(xiàn)嚴(yán)重疾病的風(fēng)險更高，可能危及生命。僅在美國的老年群體中，RSV感染造成了每年約6萬-12萬人次住院治療、6000-14000人死亡。目前世界上還沒有RSV疫苗獲得批準(zhǔn)。
FDA于2022年12月受理了該藥物的BLA申請并授予其優(yōu)先審評資格，PDUFA日期設(shè)定為2023年5月。這一BLA申請是基于名為RENOIR的3期臨床試驗結(jié)果支持，RENOIR的中期療效分析數(shù)據(jù)顯示該RSV疫苗保護力達(dá)66.7%（96.6% CI：28.8-85.8），并且耐受性良好。今年2月，F(xiàn)DA再次授予RSVpreF優(yōu)先審評資格，通過懷孕婦女產(chǎn)生主動免疫，進而預(yù)防自出生起至六個月大的嬰兒出現(xiàn)RSV引起的下呼吸道疾病。今年3月，該款RSV疫苗還獲得FDA的疫苗與相關(guān)生物制品產(chǎn)品咨詢委員會支持，用于預(yù)防60歲及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。
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