這款阿爾茨海默癥藥物三期臨床研究成功
當?shù)貢r間5月3日，禮來公布其阿爾茨海默癥藥物Donanemab的三期臨床試驗TRAILBLAZER-ALZ 2的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，Donanemab將患者臨床衰退速度減緩35%，將患者日常自理能力下降速度減緩40%。接近半數(shù)患者接受Donanemab治療后1年內(nèi)疾病未出現(xiàn)進展。阿爾茨海默病協(xié)會首席科學官Maria C. Carrillo在聲明中表示，這是迄今為止阿爾茨海默病療法有力的3期臨床數(shù)據(jù)。
禮來預計將盡快進行全球監(jiān)管提交，并預計將在本季度向FDA遞交上市申請。
受上述消息提振，禮來股價大漲，市值一度暴漲256億美元，截止今日收盤，達到4093億美元，成為全球一個市值突破4000億美元的純藥企。
臨床衰退速度減緩35%
Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白亞型N3pG結(jié)合的單克隆抗體，能與阿爾茨海默病大腦中淀粉樣蛋白沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進患者大腦中淀粉樣蛋白沉積的清除。2021年6月，Donanemab被FDA授予突破性療法認定；2022年8月FDA授予其優(yōu)先審評資格用于加速批準治療早期阿爾茨海默病。
此次公布的TRAILBLAZER-ALZ 2 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估Donanemab 的安全性和有效性。該研究的主要分析人群 (n=1182) 是由存在中等tau蛋白水平和阿爾茨海默病臨床癥狀的受試者所組成，并具有足夠的把握度。在該人群中，主要終點指標（iADRS，阿爾茨海默病綜合評分量表）顯示Donanemab延緩了認知功能下降達35% ，且另一個重要的關(guān)鍵次要終點指標（ CDR-SB，臨床癡呆評分）顯示18個月后Donanemab延緩下降36%。
其他預設(shè)的次要分析結(jié)果顯示：47%的Donanemab 受試者1年時間的CDR-SB 評分無下降，而安慰劑組的數(shù)據(jù)為29%；由于達成了斑塊的徹底清除，52% 的受試者在1年時間完成了Donanemab給藥，72%的受試者在18個月時完成了Donanemab給藥；接受Donanemab治療的受試者在18個月時日常生活能力下降的程度減緩了40%；與安慰劑相比，接受Donanemab 治療的受試者疾病進展到下一階段的風險降低了 39%（通過CDR-Global Score評分測量，HR=0.61；p<0.001）。
3款Aβ單抗藥均已在國內(nèi)布局
目前全球已批準兩款阿爾茨海默病Aβ單抗藥，分別為渤健/衛(wèi)材的Aduhelm以及Lecanemab。去年12月，禮來公布了Donanemab頭對頭Aduhelm的三期臨床TRAILBLAZER-ALZ 4的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，治療6個月后Donanemab和Aduhelm組達到淀粉樣蛋白斑塊完全清除的患者比例分別為37.9%和1.6%。在一個關(guān)鍵的次要終點中，Donanemab組在6個月時腦部淀粉樣蛋白水平與基線相比降低了65.2%，Aduhelm組為17.0%。Donanemab的數(shù)據(jù)力壓Aduhelm。
Lecanemab方面，其Clarity AD研究結(jié)果顯示，治療18個月后主要研究終點臨床癡呆評定量表總評（CDR-SB）較基線變化為-0.45，Lecanemab治療組與安慰劑組相比認知衰退幅度減緩27%。由于Lecanemab和Donanemab招募的受試者以及有效性評價指標等不盡相同，因此較難判斷兩者的有效性高低。
目前，Aduhelm已于2021年6月獲批，定價為每年5.6萬美元（約合人民幣38.73萬元），但由于療效問題頗受爭議，該藥先后遭遇了上市受挫、限制使用、銷量低迷、銷售團隊解散等一系列負面影響。2022年5月，渤健決定基本取消Aduhelm 的商業(yè)化措施，并于同年4月宣布撤回Aduhelm在歐洲的上市申請。2022年，Aduhelm營收480萬美元，均來自美國市場。在國內(nèi)，該藥于今年2月在國內(nèi)申報臨床試驗并獲得受理。
Lecanemab于今年1月獲FDA加速批準上市，定價為每年2.65萬美元（約合人民幣18.31萬元），目前衛(wèi)材正在向FDA尋求完全批準，PDUFA日期定為2023年7月6日。衛(wèi)材在3月10日的新聞發(fā)布會上介紹：得益于新型血液檢測技術(shù)的廣泛應用，2025年Lecanemab的全球銷量將會有超越式增長。據(jù)估計，2030年約250萬例患者將有資格接受Lecanemab治療。預計2030年全球銷售額達到70億美元。在國內(nèi)，Lecanemab的上市申請于去年12 月獲得受理。
Donanemab方面，該藥已于2022年6月在國內(nèi)獲批臨床試驗，并已在國內(nèi)啟動一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、3期研究，旨在評估Donanemab在存在腦tau蛋白病理的早期癥狀性阿爾茨海默?。òò柎暮Ｄ∷碌妮p度認知障礙以及輕度阿爾茨海默病）受試者中的安全性和有效性。
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