針對結直腸癌，信達生物/勁方醫(yī)藥KRAS抑制劑擬納入突破性治療品種
近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)信息顯示，信達生物申請的1類新藥GFH925片擬納入突破性治療品種，擬用于至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型晚期結直腸癌患者。
公開資料顯示，GFH925是勁方醫(yī)藥研發(fā)的一款KRAS G12C抑制劑。RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型，其中KRAS是常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進而抑制下游信號傳導通路，誘導腫瘤細胞凋亡及細胞周期阻滯，達到抗腫瘤效果。
2021年9月，信達生物與勁方醫(yī)藥宣布達成全球獨家授權協(xié)議，信達生物將作為獨家合作伙伴獲得GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化權利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權益的選擇權。勁方醫(yī)藥負責該藥物在臨床研究階段和商業(yè)化階段的藥物生產(chǎn)供應。公開資料顯示，此項授權合作涉及金額超3億美元。
此前，該產(chǎn)品治療至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRAS G12C突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的適應癥已被CDE納入突破性治療品種。此次GFH925片擬納入突破性治療品種，擬用于KRAS G12C突變型晚期結直腸癌患者。在2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上，GFH925單藥治療晚期實體瘤患者的1a期臨床研究結果以口頭報告形式公布。截至2022年7月29日，該研究共入組67例既往經(jīng)過標準治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者，其中包括61例非小細胞肺癌、5例腸癌和1例胰腺癌，近50%的受試者既往接受過2線及以上治療。數(shù)據(jù)顯示，5例晚期結直腸癌受試者接受GFH925治療后，3例受試者達到部分緩解，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）為60%。
目前全球已有2款KRAS靶向藥獲批，分別為安進的Sotorasib以及Mirati的Adagrasib，均用于肺癌治療。在國內(nèi)，除了信達生物/勁方醫(yī)藥，澤璟生物、加科思、益方生物、滬亞生物/濟煜醫(yī)藥等也均在布局。
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