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  哈佛大學(xué)新研究證實(shí)：越早戒煙肺癌確診后死亡率越低
  
  2023-05-09 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  近日，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在知名期刊《JAMA Network Open》上發(fā)表了一篇題為“Prediagnosis Smoking Cessation and Overall Survival Among Patients With Non–Small Cell Lung Cancer”的文章，在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)肺癌幸存者的長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列進(jìn)行了考察，發(fā)現(xiàn)與從不吸煙的人群相比，曾經(jīng)吸煙和當(dāng)前吸煙人群的死亡率分別高26%和68%。并且發(fā)現(xiàn)早期戒煙促進(jìn)了肺癌確診后的較高生存率。
  
  研究背景
  
  據(jù)估計(jì)，美國(guó)有超過(guò)50萬(wàn)人患有肺癌和支氣管癌，是所有癌癥患者中占比較大的。而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的85%，吸煙(香煙或煙草)是與之相關(guān)的顯著因素。盡管政府實(shí)施了控?zé)熣?，肺癌發(fā)病率不斷下降，但預(yù)后仍然很差，5年生存率也較低。根據(jù)監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和終項(xiàng)目結(jié)果數(shù)據(jù)估計(jì)相對(duì)5年生存率約為22.9%，遠(yuǎn)低于許多其他常見癌癥的生存率。此外，在所有癌癥中，該病的治療費(fèi)用較高。由于目前的醫(yī)療干預(yù)措施僅對(duì)一小部分肺癌患者的生存產(chǎn)生了輕度至中度的改善，因此需要更有效地針對(duì)患者的行為改進(jìn)方法才可能改善其預(yù)后。
  
  吸煙可能引起分子變化，近期的證據(jù)表明吸煙與某些致癌驅(qū)動(dòng)突變和腫瘤突變負(fù)荷(TMB)有關(guān)，TMB是量化癌癥基因組中發(fā)生的體細(xì)胞突變數(shù)量的指標(biāo)。比如，促進(jìn)致癌活動(dòng)的基因突變數(shù)量隨著吸煙年數(shù)的增加而增加，戒煙可以減少TMB，從而降低癌癥進(jìn)展和死亡率。此外，據(jù)報(bào)道，吸煙與全身各種炎癥生物標(biāo)志物的增加有關(guān)。而戒煙，在一段時(shí)間內(nèi)，可能會(huì)降低這些生物標(biāo)志物的水平。這體現(xiàn)了戒煙帶來(lái)的好處。
  
  還有證據(jù)表明，戒煙后全身會(huì)出現(xiàn)變化。例如，有研究發(fā)現(xiàn)，早期戒煙有助于延長(zhǎng)壽命。戒煙還可以改善糖尿病和血壓的預(yù)后以及戒煙后的肺癌發(fā)病率較低。盡管這些研究在很大程度上有助于了解吸煙對(duì)生命周期的影響，但很少有人探索戒煙后的時(shí)間和累計(jì)吸煙年數(shù)與肺癌診斷后的長(zhǎng)期隨訪總生存率(OS)之間的細(xì)微關(guān)系。在這項(xiàng)研究中，研究人員基于1992年至2022年在馬薩諸塞州波士頓招募的非小細(xì)胞肺癌患者的前瞻性長(zhǎng)期隊(duì)列，評(píng)估了戒煙年數(shù)、每天吸煙量和吸煙年數(shù)與肺癌診斷后總生存期的相關(guān)性，并探討了診斷時(shí)不同臨床階段結(jié)果的異質(zhì)性。
  
  研究結(jié)果
  
  這項(xiàng)隊(duì)列研究的結(jié)果表明，在診斷為非小細(xì)胞肺癌后，與從不吸煙者相比，曾經(jīng)吸煙者和現(xiàn)在吸煙者的死亡率都更高。曾經(jīng)吸煙者的死亡率增加26% (HR, 1.26;95% CI, 1.13-1.40)，而當(dāng)前吸煙者的死亡率增加68% (HR, 1.68;95% CI, 1.50-1.89)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前吸煙者診斷出肺腺癌后的5年生存率為16%，而從不吸煙者的5年生存率為23%，這與模型結(jié)果一致。此外，肺癌診斷前的戒煙年數(shù)加倍會(huì)顯著改善總生存期。并且這種關(guān)聯(lián)隨著診斷時(shí)的臨床階段而改變，可能是由于診斷后因吸煙狀況不同而產(chǎn)生的不同治療方案和療效。與文獻(xiàn)一致，研究人員發(fā)現(xiàn)，與曾經(jīng)和現(xiàn)在的吸煙者相比，從不吸煙者在晚期診斷的比例更高，肺腺癌的比例也更高。
  
  大型前瞻性隊(duì)列幫助研究人員發(fā)現(xiàn)了戒煙的深遠(yuǎn)益處。與當(dāng)前吸煙者相比，戒煙與曾經(jīng)吸煙者的死亡率降低有關(guān)。其他研究表明，與目前的吸煙者相比，戒煙者患心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)降低，壽命延長(zhǎng)。根據(jù)2020年的一份報(bào)告，即使在癌癥確診后戒煙也與改善癌癥治療結(jié)果有關(guān)。研究結(jié)果表明，戒煙的好處即使在診斷出肺癌后也會(huì)持續(xù)存在。這些文獻(xiàn)表明，細(xì)胞，甚至整個(gè)人體，在戒煙后都發(fā)生了實(shí)質(zhì)性的變化，其確切機(jī)制值得進(jìn)一步探索。
  
  診斷時(shí)不同臨床階段結(jié)果的異質(zhì)性非常重要，因?yàn)樗鼈兛赡転樯飿?biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和新興治療方法的患者選擇提供信息，某些免疫基因組特征可能導(dǎo)致不同的治療選擇。晚期疾病患者更有可能接受全身治療，包括靶向治療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
  
  研究意義
  
  綜上，本研究證實(shí)了非小細(xì)胞肺癌患者隊(duì)列中，早期戒煙與肺癌診斷后死亡率降低相關(guān)。吸煙史與總生存期的關(guān)系可能因診斷時(shí)的臨床階段而異，這可能是由于診斷后因吸煙狀況不同而制定的治療方案不同以及產(chǎn)生的療效不同。
  
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