阿斯利康三款1類新藥在中國獲批臨床
今日（5月15日），中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，阿斯利康（AstraZeneca）三款1類新藥獲得臨床試驗默示許可，分別是：1）抗體偶聯(lián)藥物（ADC）AZD9592，擬用于單藥和與抗癌藥物聯(lián)合用藥治療晚期實體瘤；2）松弛素模擬物AZD3427注射用濃溶液，擬用于治療心力衰竭合并左心疾病所致肺高血壓；3）口服雌激素受體降解劑（SERD）AZD9833片，擬用于中或高復發(fā)風險的雌激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（ER+/HER2-）早期乳腺癌患者的延長治療。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
1、抗體偶聯(lián)藥物AZD9592
根據(jù)阿斯利康公開資料，AZD9592是一款以EGFR-cMET為靶點的創(chuàng)新產(chǎn)品，利用阿斯利康內(nèi)部專有的ADC技術研發(fā)，以拓撲異構酶-1為載藥。它可通過靶向癌細胞表面的EGFR和cMET蛋白，并將細胞毒性藥物直接遞送至癌細胞。這種有針對性的方法旨在較大限度地減少對健康細胞的損害并減少副作用。
AZD9592的臨床前研究結果已入選了2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會。研究表明，該藥在臨床前模型中顯示出良好的療效和安全性；且有證據(jù)顯示，DNA損傷依賴性腫瘤細胞死亡是該藥的作用機制。根據(jù)阿斯利康2022年第三季度財報信息，該公司擬開發(fā)AZD9592用于解決其第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑奧希替尼的耐藥問題。
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，阿斯利康正在開展AZD9592的1期首次人體臨床試驗，目的是在晚期實體瘤患者中評估AZD9592作為單藥治療或與抗癌藥物聯(lián)合治療的安全性、耐受性、初步療效、藥代動力學、藥效學、抗腫瘤活性和免疫原性。
2、松弛素模擬物AZD3427
AZD3427是阿斯利康心血管疾病領域在研管線中的一款松弛素模擬物。松弛素（Relaxin）是一種內(nèi)源性異二聚胰島素樣肽，在心血管系統(tǒng)中具有有益的生理作用，并且具有較好的安全性。
研究表明，松弛素可以作用于其同源松弛素受體RXFP1，該受體在許多器官和組織中廣泛表達，包括心臟、腎臟和血管等。許多臨床前和臨床研究表明，松弛素可能通過增強內(nèi)皮介導的血管舒張機制、促進心血管系統(tǒng)中的心臟保護和抗纖維化作用，對心臟和血管產(chǎn)生有益作用。因此，它在調(diào)節(jié)心血管疾病發(fā)病機制中的作用逐漸成為研究的焦點，使用內(nèi)源性激素松弛素模擬物治療心血管疾病成為新藥研發(fā)方向。
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，阿斯利康正在針對心力衰竭和肺動脈高壓患者開展一項2期臨床研究，以評估AZD3427治療24周后降低患者肺血管阻力的能力。肺動脈高壓和心力衰竭均是威脅生命的心血管疾病。
3、口服雌激素受體降解劑AZD9833
公開資料顯示，AZD9833（camizestrant）是一款下一代口服雌激素受體降解劑（SERD）。SERD可通過與癌細胞表面的雌激素受體（ER）相結合降低雌激素受體的穩(wěn)定性，誘導它們被細胞正常的蛋白降解機制降解，降低雌激素受體水平，從而抑制癌細胞的生長。與抑制雌激素活性的調(diào)節(jié)劑不同，雌激素受體降解劑理論上通過介導雌激素受體的降解，能夠更為全面地抑制雌激素受體的功能，并且可能解決雌激素受體突變產(chǎn)生的耐藥性。
在2022年底的圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）中，阿斯利康宣布了AZD9833在乳腺癌試驗SERENA-2中取得積極進展。這是一項開放性標簽、多中心的臨床2期試驗，目的為評估與一代選擇性雌激素受體降解藥物相比，不同劑量水平的AZD9833在晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者身上的療效與安全性。數(shù)據(jù)分析顯示，在總體病患中，與活性對照相較，75 mg與150 mg的AZD9833可分別顯著減少患者疾病進展或死亡風險42%（中位PFS：7.2個月 vs 3.7個月）與33%（中位PFS：7.7個月 vs 3.7個月）。
根據(jù)ClinicalTrials官網(wǎng)，阿斯利康正在全球開展多項AZD9833的臨床試驗，其中包括多項針對HR陽性或ER陽性及HER2陰性乳腺癌的3期臨床試驗。根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，該產(chǎn)品正在中國開展一項隨機、多中心、雙盲、3期研究SERENA-4，以評估AZD9833聯(lián)合CDK4/6抑制劑哌柏西利治療未接受過任何晚期疾病全身治療的ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的療效和安全性。
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