近日，上海交通大學陸舜和浙江大學周建英共同在國際知名期刊《Lancet Respiratory Medicine》上發(fā)表了題為“Befotertinib (D-0316) versus icotinib as first-line therapy for patients with EGFR-mutated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, randomised phase 3 study”的研究論文，該研究比較了貝福替尼與?？颂婺幔╥cotinib）作為EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的療效和安全性。研究結果表明，在EGFR突變陽性的NSCLC患者的一線治療中，貝福替尼顯示出優(yōu)于?？颂婺岬寞熜Аｋm然貝福替尼組比?？颂婺峤M的嚴重不良事件更常見，但總體而言，貝福替尼組的安全性是可控的。
研究背景
表皮生長因子受體(EGFR)是常發(fā)生突變的致癌基因之一，在10-35%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者中存在突變；然而，突變EGFR僅在10%的白人患者中發(fā)現(xiàn)，而在亞洲患者中患病率高達51.4%。
第三代EGFR TKIs，如美國食品和藥物管理局批準的奧西替尼（osimertinib），對EGFR致敏突變和T790M耐藥突變均顯示出高選擇性?；谶@一證據(jù)，奧西替尼、阿美替尼和福美替尼被推薦作為EGFR突變的NSCLC的一線治療。
Befotertinib (D-0316)是一種新型的第三代EGFR TKI，對EGFR致敏和T790M突變具有高選擇性。在貝福替尼（Befotertinib）(75-100 mg)中，常見的治療相關不良事件包括血小板減少、頭痛和白細胞減少，僅報道了2例3級或更高級別藥物相關間質性肺疾病。
該研究比較了貝福替尼與?？颂婺幔╥cotinib）作為EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的療效和安全性。
研究過程
本研究是一項多中心、開放標簽、隨機對照的3期研究，在中國39家醫(yī)院進行。符合條件的患者為18歲或以上，組織學證實為局部晚期或轉移期IIIB、IIIC或IV期不可切除的NSCLC，并證實19外顯子缺失或21外顯子Leu858Arg突變?；颊咄ㄟ^交互式網絡反應系統(tǒng)隨機分配(1:1)，接受口服貝福替尼(75-100毫克，每日一次)或口服?？颂婺?125毫克，每日三次)，以21天為周期，直到疾病進展或滿足停藥標準。隨機化按EGFR突變類型、中樞神經系統(tǒng)轉移狀態(tài)和性別分層，參與者、研究者和數(shù)據(jù)分析人員不受治療分配的影響。主要終點是獨立審查委員會(IRC)評估的全部分析集中的無進展生存期，其中包括所有隨機分配的患者。所有接受了至少一劑研究藥物的患者都被納入了安全性分析。
在2019年12月24日至2020年12月18日期間，該研究篩選了568名患者，其中362名隨機分配到貝福替尼(n=182)或埃克替尼(n=180)組;所有362例患者均納入完整分析集。貝福替尼組中位隨訪時間為20.7個月(IQR為10.2 ~ 23.5)，埃克替尼組中位隨訪時間為19.4個月(IQR為10.3 ~ 23.5)。貝福替尼組經IRC評估的中位無進展生存期為22.1個月(95% CI為17.9 -無法估計)，?？颂婺峤M中位為13.8個月(12.4 - 15.2)(風險比0.49 [95% CI 0.36 - 0.68]， p< 0.0001)。貝福替尼組182例患者中有55例(30%)發(fā)生3級或以上治療相關不良事件，?？颂婺峤M180例患者中有14例(8%)發(fā)生3級或以上治療相關不良事件。貝福替尼組有37例(20%)患者報告了治療相關的嚴重不良事件，?？颂婺峤M有5例(3%)患者報告了治療相關的嚴重不良事件。貝福替尼組2例(1%)患者和埃克替尼組1例(1%)患者死于治療相關不良事件。
貝福替尼組和?？颂婺峤M的Kaplan-Meier曲線
研究意義
總之，在EGFR突變的非小細胞肺癌患者的一線治療中，貝福替尼比埃克替尼顯示出令人信服的療效?？偟膩碚f，貝福替尼為這些患者提供了一種新的一線治療選擇。
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