新型CAR-T細胞療法使治療白血病的嚴重不良反應降低
近日，一項關于新型CAR-T細胞療法的臨床試驗在既往無法治愈的急性淋巴細胞白血?。ˋLL）兒童中達到出色結果。該新型療法被設計為更快地靶向癌細胞并降低不良反應。
CARPALL試驗由大奧蒙德街兒童醫(yī)院（GOSH）和英國倫敦大學學院大奧蒙德街兒童健康研究所（UCL GOS ICH）的Persis Amrolia教授和Sara Ghorashian醫(yī)生共同領導，對與UCL癌癥研究所合作開發(fā)的一種用于兒童和青年復發(fā)性急性淋巴細胞白血病的新型CAR-T細胞療法進行了研究。
01
利用免疫系統(tǒng)
在CAR-T治療中，免疫細胞（T細胞）經(jīng)過基因工程改造后在細胞表面表達一種被稱為嵌合抗原受體（CAR）的分子，這種分子可以特異性識別癌細胞。新型CAR-T療法采集患者自身的T細胞進行基因工程處理，使其表達名為CAT-19的新型CAR分子。
該方法由UCL癌癥研究所Martin Pule博士的實驗室開發(fā)。對大奧蒙德街兒童醫(yī)院、曼徹斯特兒童醫(yī)院和倫敦大學醫(yī)院的14例復發(fā)性ALL患者使用了這種新型CAR-T療法。
該研究的結果已經(jīng)發(fā)表于《自然醫(yī)學》雜志。接受CAR-T治療后，14例原本無法治愈的ALL患者中有12例在三個月后治愈，5例患者目前仍保持無病生存狀態(tài)。細胞因子釋放綜合征（CRS）這種嚴重副作用的發(fā)生率降低。
在英國，每年約有400名兒童罹患ALL，盡管大多數(shù)患者可以通過化療和移植等標準治療治愈，但也有部分患者盡管接受了強度較大的治療，疾病仍會復發(fā)。復發(fā)性ALL是英國兒童因癌癥死亡的常見原因，而CAR-T細胞在治療復發(fā)性ALL中顯示出巨大潛力。
這項研究由大奧蒙德街兒童醫(yī)院慈善基金會和英國癌癥兒童基金會資助，于2016年6月啟動，在商業(yè)化CAR-T細胞療法Kymriah被英國國家醫(yī)療服務體系（NHS）批準前，英國患者已經(jīng)能在臨床試驗中使用上這種突破性新療法。
02
避免危險副作用
實驗室實驗表明，與其他CAR-T療法相比，表達CAT-19的CAR-T細胞在遇到白血病細胞后能夠更好地生長。當患者的白血病已被清除后，血液中仍然存在大量的CAT-19 CAR-T細胞，這使得患者在完成治療數(shù)年后仍能抗擊白血病。
接受CAR-T治療的患者因為免疫系統(tǒng)在對抗癌細胞的過程中過度激活，經(jīng)常容易發(fā)生細胞因子釋放綜合征。這種副作用導致患者需要入院接受重癥監(jiān)護，并可能導致死亡。
為了避免這種副作用，CARPALL試驗中使用的CAR-T療法進過特殊設計，比其他同類療法更快地與癌細胞表面靶點相互作用。這意味著CAR-T細胞仍然可以有效地殺死白血病細胞，但這些細胞對免疫系統(tǒng)的激活較少，因此產(chǎn)生這種嚴重副作用的風險也降低。
接受新療法的患者沒有出現(xiàn)嚴重的CRS，證實了這種療法相比于其他CAR-T細胞療法更具安全性，未來仍然需要在更大規(guī)模的研究中證實這一點。
03
參與研究人員
UCL GOS ICH研究員、國家健康研究所（NIHR）研究專家Amrolia教授指出：“CAR-T療法是利用免疫系統(tǒng)的功能來特異性靶向殺滅癌細胞的出色實例。雖然該療法并非適用于所有人，但它可以為那些已經(jīng)沒有其他選擇的孩子們帶來希望。我們剛開始試驗這種新療法，在接下來的幾年中，希望可以進一步完善它，使其比較安全、更有效。CAR-T療法可能導致非常嚴重的副作用，我們希望通過這項新技術可以降低患者的風險。”
UCL癌癥研究所Martin Pule博士指出：“這種新療法的臨床前研究表明，CAT-19 CAR-T細胞移植效果更好，我們非常欣慰地看到它在患者體內(nèi)成功復制?！?/span>
來自GOSH和UCL GOS ICH的另一位作者Sara Ghorashian醫(yī)生指出：“這項兒童研究的安全性令人鼓舞。CAT-19 CAR-T細胞具有良好的耐受性，沒有看到在其他ALL項目觀察到的嚴重的細胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。高緩解率以及出色的CAR-T細胞擴增率和持久性讓我們覺得這項新療法有巨大潛力，有望改善這些患者的結局。”
CARPALL研究也是由JP Moulton基金會資助，并得到NIHR GOSH生物醫(yī)學研究中心和倫敦大學學院附屬醫(yī)院NHS基金會（UCLH）的支持。這項研究是UCL牽頭開展的CAR-T細胞項目的一部分，該項目目前共有9項I期研究，包括一項旨在使用相同療法治療成年患者的研究。該中心的其他研究旨在將CAR-T細胞療法擴展到其他癌癥。
04
ALL患者奧斯汀的故事
來自英國南希爾茲的10歲男孩奧斯汀在2歲時被診斷為急性淋巴細胞白血病。到8歲時，他一共經(jīng)歷過3次復發(fā)，并已嘗試過所有傳統(tǒng)治療方法，包括放療、化療和兩次骨髓移植。
他的父親斯科特說：“當奧斯汀第四次復發(fā)時，我們完全崩潰了。我們以為已經(jīng)用盡了所有后的選擇。后來我們得知大奧蒙德街兒童醫(yī)院有一項可以讓奧斯汀參與的臨床試驗，并去見了Persis Amrolia教授，這次見面徹底改變了奧斯汀的人生。我清楚地記得那天，Amrolia教授談論了可能有一線生機，突然間我們覺得看到了奧斯汀和醫(yī)學的未來。CARPALL試驗將提供一種完全不同的治療方式。”
“奧斯汀很幸運能夠擁有這次機會。2016年10月他在大奧蒙德街兒童醫(yī)院接受了細胞治療，當月月底在他生日那天，我們發(fā)現(xiàn)這些細胞確實發(fā)揮出預期作用?！?/span>
“兩年半已經(jīng)過去了，奧斯汀的情況仍然很好。他比以前更強壯，很喜歡玩滑板車，每天晚上都和朋友們在滑板車公園玩?？吹剿錆M精力真是讓我們太高興了。在他隔離期間，在一個房間里待了好幾個星期甚至幾個月，那時他喜歡玩樂高，我們能做的就只是讓他在狹小的空間里玩?！，F(xiàn)在令人驚喜的是，他的樂高玩具還蓋著蓋子，而他的滑板車快磨壞了。”
https://www.gosh.com.kw/zh-hans/news-articles/new-car-t-cell-therapy-leukaemia-associated-less-dangerous-side-effects
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