在歷史上,偶然發(fā)現(xiàn)(通常是患者因其他疾病接受治療時(shí)的臨床觀察結(jié)果)推動(dòng)了藥物的重新使用。然而,來自真實(shí)世界觀察的結(jié)果易受偏倚影響,如指征混雜、反向因果關(guān)系和選擇性數(shù)據(jù)缺失。孟德爾隨機(jī)化(MR)有可能克服觀察性流行病學(xué)的一些局限性。在此,研究人員提出了一種計(jì)算藥物再利用的方法,通過1)將計(jì)算方法應(yīng)用于全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的結(jié)果,2)利用退伍軍人事務(wù)部(Department of Veterans Affairs, VA)公司數(shù)據(jù)倉庫和范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(Vanderbilt University Medical Center)的合成衍生物(VUMC SD)的偶然臨床觀察,在電子健康記錄(EHR)中進(jìn)行觀察性自身對(duì)照病例系列研究,評(píng)估這些候選藥物。3)在MR分析中,使用S-PrediXcan替代候選藥物暴露作為治療基因靶點(diǎn)的預(yù)測(cè)表達(dá)。