間歇性禁食或可改善阿爾茨海默病：減少淀粉樣蛋白沉積，改善記憶力
“日出而作，日落而息”，人類是從晝夜分明的環(huán)境中演化而來(lái)的。我們身體幾乎每個(gè)細(xì)胞都有自己的晝夜節(jié)律（生物鐘），每個(gè)器官也是，它們以約24小時(shí)為一個(gè)周期，調(diào)節(jié)機(jī)體一系列生物過(guò)程，包括吃飯和睡覺(jué)。
近些年，廣泛的研究證實(shí)，晝夜節(jié)律紊亂會(huì)增加肥胖、心臟病、糖尿病和某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，此外，晝夜節(jié)律紊亂也是阿爾茨海默病的標(biāo)志之一，近80%的阿爾茨海默病患者會(huì)遇到睡眠問(wèn)題，包括睡眠困難和夜間認(rèn)知功能惡化。
“間歇性禁食”這種飲食干預(yù)策略已被證明可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期減肥的效果，并延長(zhǎng)許多物種的壽命，包括在嚙齒類動(dòng)物、靈長(zhǎng)類動(dòng)物以及非倒班工作人群的衰老過(guò)程中引起廣泛的健康改善。因此，間歇性禁食策略已成為一種流行性的飲食策略。
間歇性禁食策略中為常見(jiàn)的形式是限時(shí)進(jìn)食，即把一天中的熱量攝入時(shí)間窗口限制在8-12小時(shí)以內(nèi)，在其余時(shí)間內(nèi)禁食。
2023年8月21日，加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員在 Cell Metabolism 期刊上發(fā)表了題為：Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease 的研究論文。
該研究顯示，在阿爾茨海默病（AD）小鼠模型中，限時(shí)進(jìn)食（TRF）通過(guò)調(diào)整晝夜節(jié)律，能夠減少淀粉樣蛋白沉積，增加淀粉樣蛋白清除率，進(jìn)而改善記憶功能。
該研究揭示了限時(shí)進(jìn)食對(duì)于阿爾茨海默病的多效性，它在代謝、改善神經(jīng)退行性變和晝夜節(jié)律失調(diào)之外具有深遠(yuǎn)影響，可以顯著改變疾病的發(fā)展軌跡，這種干預(yù)措施具有直接的轉(zhuǎn)化潛力。
生物鐘，是生物體內(nèi)重要的生理機(jī)能之一，已得到科學(xué)家的廣泛研究。晝夜節(jié)律賦予了人類行為和生理學(xué)的時(shí)間模式，使身體內(nèi)在與外在環(huán)境的預(yù)期變化保持一致，被擾亂的晝夜節(jié)律會(huì)對(duì)健康產(chǎn)生影響。
在該研究中，研究人員對(duì)6個(gè)月大的小鼠進(jìn)行改造，使小鼠表現(xiàn)出淀粉樣蛋白病理學(xué)，并伴有睡眠和認(rèn)知問(wèn)題，在阿爾茨海默病小鼠模型中測(cè)試了間歇性禁食對(duì)小鼠晝夜節(jié)律紊亂的影響，以及對(duì)AD病理學(xué)和神經(jīng)炎癥相關(guān)的基因表達(dá)的影響。
通過(guò)RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組小鼠相比，阿爾茨海默病小鼠模型海馬體基因表達(dá)失調(diào)，并且阿爾茨海默病小鼠海馬體轉(zhuǎn)錄的晝夜節(jié)律變化受損。
隨后，研究人員將阿爾茨海默病小鼠和對(duì)照組隨機(jī)分配到常規(guī)飲食組和限時(shí)進(jìn)食組，其中，限時(shí)進(jìn)食是將小鼠每天的食物攝入限制在活動(dòng)階段的6個(gè)小時(shí)內(nèi)，而不限制進(jìn)食量，禁食18小時(shí)。對(duì)于人類來(lái)說(shuō)，相當(dāng)于每天禁食約14小時(shí)。
研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)飲食組相比，限時(shí)進(jìn)食改善了阿爾茨海默病小鼠的睡眠并恢復(fù)活動(dòng)節(jié)律，還改善了記憶力，在認(rèn)知評(píng)估方面也比對(duì)照小鼠表現(xiàn)更好，這表明限時(shí)進(jìn)食可以幫助減輕阿爾茨海默病的行為癥狀。
此外，在分子水平上，研究人員還發(fā)現(xiàn)，限時(shí)進(jìn)食可以影響大腦轉(zhuǎn)錄組，改變阿爾茨海默病和神經(jīng)炎癥相關(guān)的多個(gè)基因表達(dá)。
限時(shí)進(jìn)食減少AD小鼠的淀粉樣蛋白
重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)飲食組相比，限時(shí)進(jìn)食組小鼠的淀粉樣蛋白顯著減少，分析發(fā)現(xiàn)，限時(shí)進(jìn)食能夠減少淀粉樣蛋白沉積，并增加淀粉樣蛋白清除率。
研究人員在更具侵襲性的新型人源化APP-KI小鼠模型進(jìn)行了驗(yàn)證，對(duì)4.5個(gè)月大的APP-KI小鼠進(jìn)行為期3個(gè)月的限時(shí)進(jìn)食，與上述結(jié)果一致，限時(shí)進(jìn)食明顯減少了APP-KI小鼠的淀粉樣蛋白，并改善了記憶力。
APP-KI AD小鼠模型的認(rèn)知行為并減少疾病進(jìn)展
研究人員表示，限時(shí)進(jìn)食是一種輕松且可行的生活策略，如果我們能夠在人類身上重現(xiàn)研究的結(jié)果，這將是一種改善阿爾茨海默病的簡(jiǎn)單方法。
總體而言，這項(xiàng)研究表明，限時(shí)進(jìn)食這種間歇性禁食策略對(duì)小鼠的阿爾茨海默病病理學(xué)有積極影響，通過(guò)調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，能夠減少淀粉樣蛋白的積聚，改善記憶功能，這一發(fā)現(xiàn)為我們理解阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制以及探索新的治療手段提供了重要線索。
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