柳葉刀子刊:用音樂(lè)觸發(fā)基因開(kāi)關(guān),激活胰島素分泌,治療糖尿病
糖尿病是全世界范圍內(nèi)非常常見(jiàn)的代謝性疾病,由于胰島素分泌缺陷和/或其生物作用受損,導(dǎo)致高血糖,進(jìn)而導(dǎo)致各種組織,特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。患者通常依賴于注射或使用胰島素泵來(lái)額外提供胰島素。
近年來(lái),科學(xué)家們希望通過(guò)直接在體內(nèi)重新產(chǎn)生和施用胰島素的方法來(lái)幫助糖尿病患者生活的更輕松。其中一個(gè)解決方案是將產(chǎn)生胰島素的工程化細(xì)胞封裝后植入體內(nèi),為了能夠從外部控制這些細(xì)胞何時(shí)以及將多少胰島素釋放到血液中,研究人員開(kāi)發(fā)了幾種不同的觸發(fā)因素——光、溫度和電場(chǎng)。
而近期,蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)出了一種新方法——通過(guò)播放音樂(lè)刺激細(xì)胞在幾分鐘內(nèi)釋放胰島素,例如皇后樂(lè)隊(duì)的熱門(mén)歌曲《We Will Rock You》。
這項(xiàng)研究以:Tuning of cellular insulin release by music for real-time diabetes control 發(fā)表在了《柳葉刀》子刊 The Lancet Diabetes & Endocrinology 上。
讓細(xì)胞接收聲波
為了讓產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞接受聲波,研究團(tuán)隊(duì)使用了一種來(lái)自大腸桿菌的離子通道蛋白。這種蛋白對(duì)機(jī)械刺激作出反應(yīng),其位于細(xì)菌的細(xì)胞膜上并調(diào)節(jié)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。研究團(tuán)隊(duì)將這種細(xì)菌離子通道蛋白整合到了產(chǎn)生人類(lèi)胰島素的細(xì)胞中,嵌入細(xì)胞膜。
正如預(yù)期的那樣,這些細(xì)胞中的離子通道在“聽(tīng)到聲音”后打開(kāi),允許帶正電的鈣離子流入細(xì)胞。這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜的電荷逆轉(zhuǎn),進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)充滿胰島素的小泡與細(xì)胞膜融合,并向外界釋放胰島素。
特定音樂(lè)促進(jìn)胰島素分泌
研究團(tuán)隊(duì)首先確定了激活離子通道效果強(qiáng)烈的音樂(lè)的音量和頻率,他們發(fā)現(xiàn),60分貝左右的音量水平和50赫茲的低音頻率是觸發(fā)離子通道打開(kāi)的有效條件。為了激發(fā)胰島素的較大釋放,聲音或音樂(lè)必須持續(xù)至少3秒,并暫停較多5秒。如果間隔太久,釋放的胰島素就會(huì)大大減少。
他們研究了在85分貝的音量下,哪種音樂(lè)類(lèi)型能引起較強(qiáng)的胰島素反應(yīng)。結(jié)果顯示,皇后樂(lè)隊(duì)的《We Will Rock You》等低沉的搖滾樂(lè)位居榜首,其次是動(dòng)作電影《復(fù)仇者聯(lián)盟》的配樂(lè)。相比之下,胰島素對(duì)古典音樂(lè)和吉他音樂(lè)的反應(yīng)相當(dāng)弱。
該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的 Martin Fussenegger 教授表示,《We Will Rock You》在5分鐘內(nèi)觸發(fā)了大約70%的胰島素反應(yīng),而所有的反應(yīng)都在15分鐘內(nèi)發(fā)生。這與健康人在天然葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素反應(yīng)相當(dāng)。
不必?fù)?dān)心環(huán)境噪音干擾
為了測(cè)試整個(gè)系統(tǒng),研究團(tuán)隊(duì)將產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞植入小鼠體內(nèi),并將動(dòng)物的腹部直接放在音響上,此時(shí)播放音樂(lè)能夠觸發(fā)小鼠體內(nèi)植入的細(xì)胞釋放胰島素。而如果小鼠能夠自由活動(dòng),播放音樂(lè)就無(wú)法觸發(fā)胰島素釋放。
研究團(tuán)隊(duì)表示,該研究設(shè)計(jì)的細(xì)胞只有當(dāng)合適的聲音直接在植入細(xì)胞的皮膚上方播放時(shí)才會(huì)觸發(fā)胰島素釋放。因此不會(huì)受到環(huán)境噪音的影響。此外,植入細(xì)胞中的胰島素釋放完后需要大約四小時(shí)來(lái)重新產(chǎn)生,因此,這些細(xì)胞即使每隔一小時(shí)就暴露在聲音中,也不可能每次都釋放出充足的胰島素而導(dǎo)致危及生命的低血糖。
這項(xiàng)研究距離臨床應(yīng)用還有很長(zhǎng)的路要走,但它提供了一個(gè)概念證明,表明可以通過(guò)聲波等機(jī)械刺激來(lái)控制基因網(wǎng)絡(luò)。此外,除了用于控制胰島素釋放外,該系統(tǒng)還可用于控制其他治療性蛋白質(zhì)的釋放。
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