CAR-NK細(xì)胞療法，白血病和淋巴瘤患者的新希望
CAR-T細(xì)胞療法在治療血液腫瘤方面已取得了令人矚目的成效，然而，CAR-T療法存在一定的局限性，制約了其應(yīng)用。而CAR-NK細(xì)胞有著許多CAR-T不具備的優(yōu)勢，應(yīng)用前景廣闊。
根據(jù)MD安德森癌癥中心I / IIa期試驗的結(jié)果，以CD19為靶點的臍帶血來源的嵌合抗原受體自然殺傷（CAR-NK）細(xì)胞療法，在大多數(shù)復(fù)發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者和慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）的患者中顯現(xiàn)出臨床療效，而且未觀察到重大毒性反應(yīng)。
該試驗結(jié)果近日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。在參與該研究的11名患者中，有8人（73％）對治療有反應(yīng)，其中7人達到了完全緩解！5名有反應(yīng)的患者繼續(xù)接受緩解后治療。沒有患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。
CD19 CAR-NK細(xì)胞療法起效快，輸注后1個月內(nèi)就有明顯反應(yīng)，并且輸注后1年這些細(xì)胞依然持續(xù)存在。MD安德森干細(xì)胞移植與細(xì)胞療法教授凱蒂·雷茲瓦尼（Katy Rezvani）博士表示：“這項臨床試驗的結(jié)果喜人，接下來將開展進一步的臨床研究，探索同種異體臍血來源的CAR-NK細(xì)胞療法的安全性和有效性?！?/span>
凱蒂博士領(lǐng)導(dǎo)了MD安德森CAR-NK平臺的開發(fā)，這是在過繼細(xì)胞治療（ACT）平臺、慢性淋巴細(xì)胞白血病和B細(xì)胞淋巴瘤“登月計劃”（Moon Shots）項目的支持下進行的。安德森癌癥中心“登月計劃”旨在將科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為有意義的臨床進展，挽救患者生命。
相較目前獲批的CAR-T療法，CAR-NK細(xì)胞是同種異體的，意味著這些細(xì)胞不是取自患者本身，而是取自沒有關(guān)聯(lián)的健康供體。因此，CAR-NK細(xì)胞具有預(yù)先制備和儲存以備即用的潛力。相反，當(dāng)前商用的CAR-T細(xì)胞需要使用患者自體的T細(xì)胞進行改造，這一制備過程需要數(shù)周。
在MD安德森癌癥中心，NK細(xì)胞是從捐贈的臍帶血中分離出來的，經(jīng)過基因工程改造表達所需的CAR，該CAR可識別癌癥特異性靶標(biāo)。CAR-NK細(xì)胞也用IL-15“改造”，IL-15是一種免疫信號分子，旨在增強細(xì)胞的增殖和存活。本研究中使用的CD19 CAR-NK細(xì)胞旨在靶向B細(xì)胞惡性腫瘤。
在臨床試驗中，有11名患者接受了單劑量的臍帶血來源的CD19 CAR-NK細(xì)胞療法，以三種劑量之一給藥。其中，5名患者患有慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL），6名患者患有非霍奇金淋巴瘤（NHL）。所有患者均接受少3線和多11線的先前治療。前九名接受CD19 CAR-NK細(xì)胞治療的患者，根據(jù)個體的人類白細(xì)胞抗原（HLA）類型進行部分配型，但該方案允許后兩名患者無需HLA配型就進行治療。
參與者經(jīng)歷的副作用主要與細(xì)胞輸注前進行的調(diào)節(jié)化療有關(guān)，并在一到兩周內(nèi)得到了解決。沒有患者需要進入重癥監(jiān)護室來管理治療的副作用。
“由于這種療法的特性，實際上已能夠在門診開展。下一步，將基于更大的多中心試驗結(jié)果，更廣泛地推廣這種療法?！?/span>
在過繼細(xì)胞治療（ACT）平臺、淋巴瘤和骨髓瘤部門以及MD安德森Therapeutics Discovery部門的持續(xù)支持下，MD安德森正計劃于2021年為CD19 CAR-NK細(xì)胞療法TAK-007開展關(guān)鍵的臨床試驗。
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