另类专区亚洲,国产剧情久久极品粉嫩小泬,日日夜夜精品国产高清无码一区不卡

- 按科技分類
  
  中國(guó)科學(xué)院：增強(qiáng)癌癥化療和免疫療法療效的新策略
  
  2023-08-29 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  操縱腫瘤免疫環(huán)境使其處于更活躍的狀態(tài)可以獲得更好的治療效果。在此，我們描述了一種容易獲得的細(xì)菌生物礦化產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)劑，我們將其命名為Ausome (Au + [exo]some)。
  
  Ausome包括金納米顆粒核心被細(xì)菌覆蓋組件;前者提供可誘導(dǎo)的高溫效應(yīng)，而后者動(dòng)員多種免疫反應(yīng)。多種模式識(shí)別受體積極參與Ausome啟動(dòng)的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致廣譜促炎細(xì)胞因子的釋放和效應(yīng)免疫細(xì)胞的激活。激光照射后，腫瘤聚集的Ausome引起熱反應(yīng)，改善組織血液灌注，促進(jìn)免疫刺激模塊(包括細(xì)胞因子和效應(yīng)淋巴細(xì)胞)的浸潤(rùn)。這種由Ausome介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)策略終產(chǎn)生了全面的免疫反應(yīng)，并選擇性地放大了局部抗腫瘤免疫的效應(yīng)，從而在雌性小鼠的臨床前癌癥模型中增強(qiáng)了已建立的化療或免疫療法的療效。
  
  研究背景
  
  癌癥免疫治療旨在利用免疫系統(tǒng)的潛力來(lái)對(duì)抗腫瘤。然而，免疫系統(tǒng)既可以抑制腫瘤進(jìn)展，也可以加速腫瘤發(fā)展，這取決于腫瘤微環(huán)境條件。腫瘤微環(huán)境(TME)的免疫抑制特性可減弱免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視活性，以及癌癥免疫療法誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，操縱TME內(nèi)的免疫狀態(tài)已被確定為設(shè)計(jì)有效的癌癥治療策略的關(guān)鍵特征。盡管已經(jīng)開(kāi)發(fā)和探索了各種干預(yù)措施，包括細(xì)菌來(lái)源的激動(dòng)劑(如MPLA、poly-ICLC)、細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-2、干擾素-α)、免疫檢查點(diǎn)阻斷抗體[如抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1(PD-1)或其配體PD-L1的抗體]和血管重構(gòu)劑[如抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)或血管生成素2 (ANG2)]，以調(diào)節(jié)TME以增強(qiáng)免疫。治療效果仍不理想。這些藥物無(wú)效的主要原因是單一靶點(diǎn)或通路可能不足以充分調(diào)動(dòng)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞功能。此外，這些調(diào)節(jié)因子的全身給藥往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的脫靶毒性，從而限制了較佳劑量的使用，進(jìn)一步降低了治療效果。因此，理想的免疫調(diào)節(jié)劑是調(diào)動(dòng)多種免疫反應(yīng)，選擇性地在腫瘤部位發(fā)揮作用，從而達(dá)到增強(qiáng)免疫和增強(qiáng)抗腫瘤療效的目的。
  
  在這項(xiàng)工作中，我們描述了一種含有大量免疫激動(dòng)劑和可控?zé)嵴T導(dǎo)的大腸桿菌(Ecoli)生物礦化金納米顆粒(Ausome)，以實(shí)現(xiàn)對(duì)靶向腫瘤部位的高效免疫調(diào)節(jié)。Ausome通過(guò)減少細(xì)胞內(nèi)離子的黃金生產(chǎn)成堅(jiān)實(shí)的金納米粒子,然后分泌到細(xì)胞外環(huán)境與細(xì)菌組件涂層表面。這些組合物賦予Ausome固有的免疫刺激能力和光熱轉(zhuǎn)換能力?；谶@些特征，我們?cè)趹?yīng)用Ausome調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境時(shí)提出了一種多層調(diào)制。細(xì)菌分子刺激多種模式識(shí)別受體，導(dǎo)致促進(jìn)免疫的細(xì)胞因子的廣泛釋放和效應(yīng)淋巴細(xì)胞(包括T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞)的活化;黃金納米顆粒內(nèi)核,內(nèi)在光熱光譜分析會(huì)話屬性,可以調(diào)解的光控、地方、溫和的高熱,促進(jìn)血液灌注和貢獻(xiàn)效應(yīng)淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn),從而有選擇地放大的免疫反應(yīng)腫瘤區(qū)域。這種多效性調(diào)節(jié)模式無(wú)需額外劑量的材料即可增強(qiáng)抗腫瘤免疫，從而消除了全身施用免疫調(diào)節(jié)劑引起的安全性問(wèn)題。Ausome產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)也提高了對(duì)其他公認(rèn)腫瘤療法(如化療和免疫檢查點(diǎn)阻斷)的敏感性和療效?？傮w而言，本研究介紹了一種生物礦化工藝，該工藝能夠產(chǎn)生一種有效的免疫調(diào)節(jié)納米材料，并以一種生態(tài)友好且經(jīng)濟(jì)有效的工藝進(jìn)行生物合成。該產(chǎn)品具有強(qiáng)大的TME操作能力和多層次的調(diào)控模式，在多種治療應(yīng)用中具有巨大的潛力。
  
  通過(guò)Ausome介導(dǎo)的多層調(diào)制來(lái)操縱腫瘤微環(huán)境的示意圖
  
  研究結(jié)果
  
  綜上所述，我們展示了一種由細(xì)菌產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)劑，它通過(guò)多層調(diào)節(jié)選擇性地重塑腫瘤環(huán)境，從而通過(guò)提高基線免疫或放大藥物誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，改善對(duì)惡性細(xì)胞的免疫監(jiān)視，并增強(qiáng)腫瘤對(duì)幾種成熟療法的敏感性。除了我們?cè)诒狙芯恐忻枋龅腁usome介導(dǎo)的單藥或聯(lián)合治療外，其應(yīng)用領(lǐng)域和治療潛力仍有很大的開(kāi)發(fā)空間。通過(guò)基因工程或化學(xué)偶聯(lián)，可將Ausome修飾為特異性靶向配體，促進(jìn)其在腫瘤組織內(nèi)蓄積，從而增強(qiáng)終抗腫瘤治療效果，并優(yōu)化激光照射條件(如降低激光功率密度)。
  
  Gao等人近期報(bào)道了一種策略，通過(guò)體內(nèi)搭便車的免疫細(xì)胞，將包裹大腸桿菌OMV的金納米顆粒遞送到炎癥腫瘤組織，該策略巧妙地設(shè)計(jì)了細(xì)胞內(nèi)自組裝，以較大限度地減少納米顆粒從免疫細(xì)胞的胞吐。Gao的研究為Ausome的腫瘤靶向運(yùn)輸提供了另一種選擇，其中金納米粒子聚集的巧妙設(shè)計(jì)也可以導(dǎo)致較大吸收的紅移，因此，可以使用波長(zhǎng)更長(zhǎng)、穿透深度增加的激光來(lái)激發(fā)Ausome的光熱效應(yīng)。此外，Ausome的細(xì)菌參與生成過(guò)程、多樣化的免疫刺激成分和金色內(nèi)核使其成為一種可編輯的、可激活免疫系統(tǒng)的高Z材料，可進(jìn)一步用于設(shè)計(jì)理想的抗腫瘤策略，包括但不限于制備有效的癌癥疫苗、定制的蛋白或核酸運(yùn)輸平臺(tái)，或開(kāi)發(fā)具有內(nèi)在免疫啟動(dòng)特性的多功能放射增敏劑。所有這些都意味著Ausome在各種臨床場(chǎng)景中的廣泛應(yīng)用。此外，未來(lái)還可以通過(guò)篩選優(yōu)菌株和/或編輯細(xì)菌，對(duì)納米材料的大小、形態(tài)、表面修飾、組成和產(chǎn)量進(jìn)行優(yōu)化，以滿足不同的應(yīng)用需求，進(jìn)一步驅(qū)動(dòng)該納米材料的臨床易位。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

推薦名醫(yī)