新研究揭示肺癌腦轉(zhuǎn)移的一種新機(jī)制
2023-09-04
來源：中國科學(xué)報(bào)
近日，廣州醫(yī)科大學(xué)教授何建行團(tuán)隊(duì)聯(lián)合克利夫蘭診所教授鮑仕登團(tuán)隊(duì)研究揭示了肺癌腦轉(zhuǎn)移新機(jī)制。相關(guān)研究論文在線發(fā)表于Cancer Cell。
惡性肺癌在組織學(xué)上分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌主要包括肺腺癌、鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌。大約50%的肺癌患者在疾病進(jìn)展過程中會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。盡管近年來在治療原發(fā)性肺癌方面取得了進(jìn)展，但腦轉(zhuǎn)移患者的生存率仍然非常低。腦轉(zhuǎn)移治療的顯著失敗歸因于多種因素，包括腫瘤異質(zhì)性、治療耐藥性和阻斷抗癌藥物有效遞送的血腦屏障，對頻繁腦轉(zhuǎn)移機(jī)制的了解不足是腦轉(zhuǎn)移治療的重大阻礙。
與大多數(shù)惡性腫瘤相似，肺肺腺癌具有高度異質(zhì)性，并含有癌癥干細(xì)胞。癌癥干細(xì)胞是導(dǎo)致惡性生長、治療抵抗和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵癌細(xì)胞，通常存在于血管周圍壁龕中，與腫瘤微環(huán)境中的其他細(xì)胞和成分相互作用。CD44是被廣泛用于識別肺肺腺癌中的腫瘤干細(xì)胞特性的上調(diào)標(biāo)記物。CD44、癌癥干細(xì)胞究竟如何參與腫瘤轉(zhuǎn)移仍然難以捉摸。
該研究發(fā)現(xiàn)CD44+ 腫瘤干細(xì)胞衍生的周細(xì)胞樣細(xì)胞（CD-周細(xì)胞）通過G蛋白偶聯(lián)受體124（GPR124）介導(dǎo)的Wnt7-β-catenin信號傳導(dǎo)，顯示出強(qiáng)大的TEM內(nèi)滲和外滲能力，從而導(dǎo)致腦轉(zhuǎn)移。揭示了一個(gè)未知的細(xì)胞模式和分子機(jī)制驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移，特別是肺肺腺癌的腦轉(zhuǎn)移。由于乳腺癌等其他惡性腫瘤也會轉(zhuǎn)移到大腦，因此確定該機(jī)制是否適用于其他轉(zhuǎn)移性腫瘤將是非常有意義的。
該研究為更好地了解腫瘤轉(zhuǎn)移打開了一扇獨(dú)特的窗口，也為預(yù)防或減少轉(zhuǎn)移提供了一種治療策略。
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