近日，溫州醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院/浙江省醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教育部/甌江實(shí)驗(yàn)室（浙江省再生醫(yī)學(xué)、視覺(jué)與腦健康實(shí)驗(yàn)室）研究人員在國(guó)際期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“CRTAC1 enhances the chemosensitivity of non-small cell lung cancer to cisplatin by eliciting RyR-mediated calcium release and inhibiting Akt1 expression”的研究論文，該研究中，研究人員對(duì)NSCLC患者基因表達(dá)綜合數(shù)據(jù)庫(kù)的分析結(jié)果顯示，軟骨酸性蛋白1 (CRTAC1)在鉑類(lèi)化療的應(yīng)答中起作用。在體外實(shí)驗(yàn)中，過(guò)表達(dá)CRTAC1增加了對(duì)順鉑的敏感性，而敲低CRTAC1則降低了NSCLC細(xì)胞的化療敏感性。實(shí)驗(yàn)表明，CRTAC1過(guò)表達(dá)可增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤作用。CRTAC1過(guò)表達(dá)通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平促進(jìn)NFAT轉(zhuǎn)錄激活，從而誘導(dǎo)其調(diào)控的STUB1 mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，加速Akt1蛋白降解，進(jìn)而增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。綜上所述，結(jié)果表明，CRTAC1過(guò)表達(dá)通過(guò)誘導(dǎo)Ca2+依賴(lài)性Akt1降解和細(xì)胞凋亡，增加了NSCLC對(duì)順鉑治療的化學(xué)敏感性，這表明CRTAC1有可能作為預(yù)測(cè)順鉑化學(xué)敏感性的生物標(biāo)志物。研究結(jié)果進(jìn)一步表明，調(diào)節(jié)CRTAC1的表達(dá)可能是提高順鉑在非小細(xì)胞肺癌患者化療中療效的新策略。
在本研究中，Gene Expression Omnibus (GEO)數(shù)據(jù)集分析首次顯示，在CRTAC1高表達(dá)的NSCLC患者中，順鉑治療與更好的總生存率相關(guān)，提示CRTAC1可能在順鉑化療對(duì)NSCLC療效的影響中發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)提示CRTAC1是預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療療效的潛在分子標(biāo)志物。通過(guò)構(gòu)建細(xì)胞和動(dòng)物荷瘤模型，在體外和體內(nèi)證實(shí)了CRTAC1增加NSCLC細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性的作用。結(jié)果顯示CRTAC1增加NSCLC的化療敏感性對(duì)指導(dǎo)NSCLC化療策略的使用具有重要意義。
