Nature：新型免疫細胞“動員”T細胞，更有效抗擊“癌癥”胰腺癌
大多數(shù)免疫療法藥物是作用于T細胞的。PD-1等檢查點抑制劑的藥物對這些細胞“釋放剎車”，刺激它們對腫瘤發(fā)動攻擊。檢查點抑制劑似乎在腫瘤已被T細胞侵襲的患者中效果較好。問題是，大多數(shù)腫瘤中沒有很多T細胞。因此，為了開發(fā)一種適用于更多人的免疫療法，研究人員一直在尋找其他類型的免疫細胞來對抗癌癥。
2月19日，來自美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究小組報告發(fā)現(xiàn)了一個“候選”：一組被稱為先天淋巴樣細胞（ILCs）的免疫細胞。相關研究結果發(fā)表在《Nature》雜志上。
ILCs是人體先天免疫系統(tǒng)的一部分，這些細胞存在于許多不同的組織中，在正常的情況下似乎具有輕微的抗腫瘤作用。
但因為其在10年前才被發(fā)現(xiàn)的，因此它們并不是免疫療法的“熱門”。
現(xiàn)在，ILCs開始被癌癥研究界“翻牌”。
的這項研究表明，用藥物激活ILCs可以激活T細胞來縮小胰腺癌腫瘤。
因為胰腺癌對現(xiàn)有的檢查點抑制劑藥物沒有響應，所以這一發(fā)現(xiàn)意義重大。
David M. Rubenstein胰腺癌研究中心的外科醫(yī)生、帕克癌癥免疫療法研究所的成員Vinod Balachandran認為，新的免疫療法即將出現(xiàn)。
具體來說，研究小組觀察了人類胰腺腫瘤，看是否存在ILCs。
結果發(fā)現(xiàn)，與正常器官相比，這些細胞中的一種亞型（ILC2s）在腫瘤中大量存在，這表明它們對腫瘤有響應。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，胰腺癌中腫瘤中ILC2s水平高的患者壽命更長。
這進一步說明，ILC2s可能具有抗癌功能。
隨后，研究小組測試了ILC2s是否有助于控制小鼠體內(nèi)的腫瘤。
結果證實，去除ILC2s會導致小鼠胰腺腫瘤生長更快。
如果ILC2s具有預防癌癥的傾向，或許就可以找出激活它們的方法。
ILC2s表面有受體來控制它們的增殖。
而用白細胞介素33（IL-33）蛋白質(zhì)激活ILC2s，并使它們和T細胞均擴增，進而導致腫瘤縮小。
在沒有ILC2s的小鼠體內(nèi)，IL-33則不會縮小腫瘤，這說明ILC2s是介導抗腫瘤作用的關鍵細胞。
然后，研究小組順藤摸瓜，尋找進一步增強ILC2s抗腫瘤活性的方法。
我們知道，T細胞表面的檢查點蛋白起“剎車”作用，以防止它們攻擊人體自身的組織，但這也限制了T細胞的抗腫瘤活性。
由于ILC2s與T細胞相關，所以Balachandran博士的團隊想知道，檢查點蛋白是否也對ILC2s起作用。
果然不出所料，當被IL-33激活時，ILC2s在其表面表達一種重要的免疫檢查點蛋白PD-1。
這一發(fā)現(xiàn)具有重要的免疫治療意義：
PD-1是T 細胞重要的制動器之一，而PD-1阻滯檢查點抑制劑對胰腺腫瘤的作用并不理想。
研究表明，用IL-33處理小鼠可能會使胰腺腫瘤對PD-1敏感。
當研究人員給予胰腺癌小鼠IL-33和PD-1抑制劑時，腫瘤縮小得更多。
這就證明，通過添加IL-33激活ILC2s，是PD-1有效抵抗小鼠胰腺腫瘤的關鍵。
目前，Balachandran博士及其團隊正在開發(fā)一種可以激活人類ILC2s的藥物。
Balachandran博士說道：“這是一種新的治療方法，與我們目前成功的免疫療法之一共同發(fā)揮作用，可能有助于通常不會對PD-1檢查點抑制劑產(chǎn)生響應的癌癥變得敏感?！?/span>
End
參考資料：
[1] What’s Next in Immunotherapy for Pancreatic Cancer? New Immune Cell Type May Be Key
[2] Newly discovered immune cell type may be key to improving pancreatic cancer immunotherapy
[3] ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity
[4]《Nature》：新種類免疫細胞攜手T細胞對抗“癌中”胰腺癌！
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