NEJM：司美格魯肽再添新功能，讓1型糖尿病患者告別注射胰島素
司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一款GLP-1受體激動(dòng)劑，用于治療2型糖尿病的藥物，因其出眾的減肥效果而爆火出圈，并在2022年6月份獲得FDA批準(zhǔn)作為減肥藥上市。
近年來(lái)，司美格魯肽的研究層出不窮，被發(fā)現(xiàn)除了用于治療2型糖尿病和減肥之外，還有諸多健康益處。例如，司美格魯肽可以恢復(fù)體內(nèi)的NK細(xì)胞功能，包括其殺死癌細(xì)胞的能力，從而降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)；可以降低肝酶水平，有望治療非酒精性脂肪性肝??；可以顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)；甚至還能幫助戒煙戒酒。
近日，紐約州立大學(xué)布法羅分校的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽還具有治療早期1型糖尿病的潛力。
2023年9月6日，該研究以：Semaglutide in Early Type 1 Diabetes 為題發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。該研究發(fā)現(xiàn)，將2型糖尿病藥物司美格魯肽用于治療新診斷的1型糖尿病患者，可能會(huì)大大減少甚至消除他們對(duì)注射胰島素的需求。
十多年來(lái)，Paresh Dandona教授一直對(duì)如何利用為2型糖尿病藥物來(lái)治療1 糖尿病感興趣。并在2011年發(fā)表的一項(xiàng)研究中首次研究利拉魯肽（另一種治療2型糖尿病的GLP-1受體激動(dòng)劑）如何在1型糖尿病患者中起作用。
Paresh Dandona教授表示，隨著工作的拓展，我們發(fā)現(xiàn)很大一部分糖尿病患者在胰腺的β細(xì)胞中仍有一些胰島素儲(chǔ)備，這種儲(chǔ)備在1型糖尿病剛診斷時(shí)令人印象深刻，當(dāng)時(shí)仍然存在50%的存量。這使我們假設(shè)通過(guò)刺激β細(xì)胞分泌胰島素起作用的司美格魯肽可能會(huì)取代進(jìn)餐時(shí)胰島素的給藥。
該研究共納入2020-2022年在 UB 內(nèi)分泌科臨床研究中心就診的10例21-39歲的1型糖尿病患者，平均糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（超過(guò)90天的平均水平）為11.7, 遠(yuǎn)高于美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)的HbA1c推薦標(biāo)準(zhǔn)7或以下。在確診后3個(gè)月內(nèi)，他們開(kāi)始接受司美格魯肽治療。
該研究試圖探索司美格魯肽治療是否可用于替代進(jìn)餐胰島素，從而減少胰島素劑量，改善血糖控制，降低 HbA1c 并消除低血糖的潛在危險(xiǎn)波動(dòng)。
患者首先接受低劑量司美格魯肽（0.125mg/周）治療，目的是監(jiān)測(cè)副作用和避免低血糖。同時(shí)，參與者接受餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素治療。隨著研究的繼續(xù)，司美格魯肽劑量增加，至高調(diào)整至每周0.5mg，同時(shí)餐時(shí)胰島素劑量下調(diào)，根據(jù)連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)降低基礎(chǔ)胰島素劑量。此間，所有患者均限制碳水化合物攝入。
在司美格魯肽治療后的3個(gè)月內(nèi)，所有患者均停用餐時(shí)胰島素；在6個(gè)月內(nèi)，10名患者中有7名患者停用基礎(chǔ)胰島素。這種情況一直維持到12個(gè)月的隨訪期結(jié)束。
患者的平均糖化血紅蛋白水平在6個(gè)月時(shí)降至5.9±0.3%，在12個(gè)月時(shí)降至5.7±0.4%。根據(jù)連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)，所有患者的空腹c肽水平均升高至1.05±0.40ng/ml。
患者常見(jiàn)的副作用是惡心嘔吐以及食欲抑制，這導(dǎo)致許多患者體重減輕，Paresh Dandona教授表示，這一結(jié)果通常不算壞處，因?yàn)槊绹?guó)50%的1型糖尿病患者超重或肥胖。在司美格魯肽劑量增加期間還有記錄發(fā)生輕度低血糖的情況，但在劑量穩(wěn)定后，沒(méi)有低血糖發(fā)作的報(bào)告，也沒(méi)有糖尿病酮癥酸中毒或其他嚴(yán)重副作用的報(bào)告。
由于在這項(xiàng)研究中缺乏對(duì)照數(shù)據(jù)，因此研究團(tuán)隊(duì)回顧了4項(xiàng)涉及早期1型糖尿病患者的研究中對(duì)照組接受胰島素治療的患者數(shù)據(jù)。這些患者在起初6個(gè)月內(nèi)糖化血紅蛋白水平有初步改善。但此后，所有患者的糖化血紅蛋白水平均升高，這一發(fā)現(xiàn)與早期1型糖尿病治療中所謂的「蜜月期」的結(jié)束一致。
綜上，這項(xiàng)小規(guī)模臨床試驗(yàn)當(dāng)中，他們發(fā)現(xiàn)剛診斷為1型糖尿病的患者接受司美格魯肽治療與全部患者（10 例）餐時(shí)胰島素的停用和大多數(shù)患者（7 例）基礎(chǔ)胰島素的停用相關(guān)，并與觀察期間 C 肽水平的升高和血糖控制的改善相關(guān)。
Paresh Dandona 教授表示：我們對(duì)這一發(fā)現(xiàn)感到驚訝，也十分興奮。如果這些發(fā)現(xiàn)在延長(zhǎng)隨訪期的更大規(guī)模研究中得到證實(shí)，這可能是自1921年發(fā)現(xiàn)胰島素并用于治療1型糖尿病以來(lái)的巨大的改變。
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