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  香港中文大學(xué)于君團隊發(fā)現(xiàn)片仔癀可抑制結(jié)直腸癌發(fā)生
  
  2023-09-14 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  9月12日，香港中文大學(xué)于君團隊在《Gastroenterology》在線發(fā)表題為“Traditional Medicine Pien Tze Huang Suppresses Colorectal Tumorigenesis through Restoring Gut Microbiota and Metabolites”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)PZH操縱腸道微生物群和代謝物，使其更有利，改善腸道屏障功能，抑制致癌和促炎途徑，從而抑制結(jié)直腸癌變。
  
  研究背景
  
  結(jié)直腸癌（CRC）是全球第四大診斷和第三大致命癌癥。除了遺傳因素外，飲食、生活方式和藥物也可以調(diào)節(jié)人類腸道微生物群組成。我們已經(jīng)證明腸道微生物群失調(diào)有助于結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。中藥（TCM）是治療各種疾病的有前途的治療方法。然而，大多數(shù)中醫(yī)的生物學(xué)原理仍有待確定。新興證據(jù)表明，中醫(yī)因其有益功能的基礎(chǔ)，可以調(diào)節(jié)腸道微生物群和代謝物。另一方面，腸道微生物群可以代謝中藥成分，可能影響藥效。因此，了解中醫(yī)和腸道菌群之間的雙向串?dāng)_至關(guān)重要，可以為中醫(yī)在預(yù)防和治療疾病中的藥理學(xué)特性提供新的見解。
  
  片仔癀(PZH)是一種成熟的中藥方劑，因其對包括癌癥在內(nèi)的各種炎癥疾病的有益作用而受到廣泛關(guān)注。片仔癀主要由麝香、牛黃、蛇膽和三七根組成。近期，片仔癀在體外通過抑制Wnt/β-catenin信號傳導(dǎo)抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。然而，其作用的生物學(xué)基礎(chǔ)以及PZH與腸道微生物群之間的潛在相互作用仍未被探索。
  
  研究方法
  
  該研究采用了一種系統(tǒng)的方法來研究片仔癀-腸道微生物群串?dāng)_在預(yù)防CRC中的作用。通過嘧啶甲烷加葡聚糖硫酸鈉（AOM / DSS）處理或在用或不聯(lián)合PZH（270和540mg / kg）處理的APC小鼠中建立CRC小鼠模型。通過腸道通透性測定和透射電子顯微鏡（TEM）測定腸道屏障功能。采用宏基因組測序和液相色譜-質(zhì)譜分析糞便菌群和代謝物。無菌小鼠或抗生素處理的小鼠被用作微生物群消耗的模型。
  
  研究結(jié)果
  
  我們的研究報告顯示，PZH通過抑制Wnt/β-連環(huán)蛋白信號下調(diào)PCNA和細(xì)胞周期蛋白D1的表達來抑制CRC的增殖活性。此外，PZH抑制了CRC的免疫逃逸，提高了腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞的浸潤，這取決于通過抑制IFNGR1-JAK1-STAT3-IRF1信號傳導(dǎo)來抑制PD-L1水平。更重要的是，PZH在藥理學(xué)上提高了抗PD-1 / PD-L1免疫療法的抗腫瘤療效，與任何一種藥物的單藥治療相比，PZH和PD-1 / PD-L1抗體組合中CD8 + T細(xì)胞的腫瘤生長較慢，浸潤和功能更高。這些結(jié)果表明，PZH在抑制CRC增殖和免疫逃逸方面具有潛在的作用，特別是PZH對免疫治療的協(xié)同增強作用。
  
  研究概述圖
  
  總之，研究表明PZH操縱腸道微生物群和代謝物，使其更有利，改善腸道屏障功能，抑制致癌和促炎途徑，從而抑制結(jié)直腸癌變。
  
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