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  “減肥神藥”司美格魯肽或能治療癡呆與酒精成癮
  
  2023-09-19 來源：澎湃新聞
  
  
  
  司美格魯肽是丹麥制藥巨頭諾和諾德開發(fā)的降糖藥Ozempic（2017年在美國(guó)批準(zhǔn)上市）和減肥藥Wegovy（2021年在美國(guó)批準(zhǔn)上市）的主要活性成分。它是一種GLP-1（胰高血糖素樣態(tài)-1）受體激動(dòng)劑，能夠刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌以延緩胃排空并降低食欲，終達(dá)到降糖減重的效果。目前，科學(xué)家正在研究這種“減肥神藥”能否治療癡呆癥和酒精成癮。此前，司美格魯肽已經(jīng)在一些實(shí)驗(yàn)結(jié)果中展現(xiàn)出對(duì)心血管疾病的治療效果。
  
  近日，科學(xué)家正在研究“減肥神藥”司美格魯肽能否治療癡呆癥和酒精成癮。
  
  “一些前期臨床實(shí)驗(yàn)表明這個(gè)藥可能會(huì)帶來更多健康上的好處，而且是長(zhǎng)期的。”Christian Hendershot在近期的媒體采訪中表示。他是美國(guó)北卡羅來納大學(xué)教堂山分校成癮癥臨床與轉(zhuǎn)化項(xiàng)目主任。目前他正在研究減肥藥所產(chǎn)生的食欲調(diào)節(jié)機(jī)制是否對(duì)藥物和酒精成癮有效。
  
  司美格魯肽（Semaglutide）是丹麥制藥巨頭諾和諾德（NVO.US）開發(fā)的降糖藥Ozempic（2017年在美國(guó)批準(zhǔn)上市）和減肥藥Wegovy（2021年在美國(guó)批準(zhǔn)上市）的主要活性成分。它是一種GLP-1（胰高血糖素樣態(tài)-1）受體激動(dòng)劑，能夠刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌以延緩胃排空并降低食欲，終達(dá)到降糖減重的效果。2022年底，由于其良好療效和名人如埃隆·馬斯克（Elon Musk）的網(wǎng)絡(luò)宣傳，司美格魯肽一躍成為爆款“減肥神藥”，其各種產(chǎn)品一時(shí)供不應(yīng)求。
  
  多年來的前期臨床研究已經(jīng)證明GLP-1藥物能夠減少動(dòng)物的藥物和酒精攝入，而Hendershot正在測(cè)試諾和諾德的Ozempic是否能將這一結(jié)果延伸到人類身上?！案鶕?jù)這些動(dòng)物研究的報(bào)告，我對(duì)研究的結(jié)果是比較樂觀的?，F(xiàn)在我們需要臨床數(shù)據(jù)來證明這個(gè)結(jié)論?！彼硎驹撗芯拷Y(jié)果將于2024年初發(fā)表。
  
  同樣在研究司美格魯肽對(duì)成癮癥效果的還有美國(guó)俄克拉荷馬州立大學(xué)的生理與藥理學(xué)教授Kyle Simmons，他目前正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)為期12周的名為“減少酒精攝入的司美格魯肽療法”的雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)于2023年6月開始招募，預(yù)計(jì)需要80名被試人員，并于2025年結(jié)束?！叭绻@個(gè)實(shí)驗(yàn)取得了肯定的結(jié)果，那對(duì)這個(gè)領(lǐng)域的影響將是不可估量的?！彼硎?。
  
  除了成癮癥之外，研究者們還在關(guān)注司美格魯肽對(duì)于包括阿爾茲海默病的癡呆癥以及其它認(rèn)知障礙的治療效果。已經(jīng)有一些研究開始關(guān)注二者的關(guān)聯(lián)。2022年的一篇相關(guān)文獻(xiàn)綜述指出，包括司美格魯肽在內(nèi)的GLP-1受體激動(dòng)劑能夠減少阿爾茲海默病中常見的神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，并在阿爾茲海默病的動(dòng)物模型中提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性效果。作者指出這些結(jié)論還需要通過臨床實(shí)驗(yàn)來證明。
  
  從2023年2月開始，牛津大學(xué)的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)正在測(cè)試司美格魯肽是否能減少癡呆癥高風(fēng)險(xiǎn)人群腦內(nèi)的Tau蛋白的數(shù)量。Tau蛋白水平是診斷阿爾茲海默病核心指標(biāo)之一?！拔覀兿胙芯窟@個(gè)藥物是否能夠干擾阿爾茲海默病的核心病理機(jī)制。”該項(xiàng)目的領(lǐng)導(dǎo)者Ivan Koychev說道。這項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)預(yù)計(jì)于2024年發(fā)布結(jié)果。
  
  2021年諾和諾德啟動(dòng)了名為EVOKE和EVOKE Plus的臨床三期實(shí)驗(yàn)，研究司美格魯肽對(duì)3700名阿爾茲海默病早期患者的療效。實(shí)驗(yàn)預(yù)計(jì)將在2025年9月份結(jié)束，而諾和諾德目前拒絕透露有關(guān)該研究的相關(guān)情況。
  
  此前，司美格魯肽已經(jīng)在一些實(shí)驗(yàn)結(jié)果中展現(xiàn)出對(duì)于心血管疾病的治療效果。8月8日，諾和諾德發(fā)布了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)報(bào)告，顯示W(wǎng)egovy減少了超重或糖尿病成人20%的不良心血管事件。8月25日，其發(fā)布的另一組對(duì)照實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，注射Wegovy可顯著緩解目標(biāo)病患的心衰相關(guān)癥狀。（見澎湃新聞報(bào)道《“減肥神藥”減少心衰癥狀？諾和諾德禮來心血管病領(lǐng)域繼續(xù)競(jìng)爭(zhēng)》
  
  據(jù)悉，Wegovy的爆火所帶來的供應(yīng)短缺及其本身的高昂售價(jià)或?qū)@些研究造成困難。盡管Hendershot認(rèn)為他的研究目前還沒有受到影響，但Kyle Simmons則承認(rèn)這將會(huì)是一個(gè)“顯著的問題”。就在這個(gè)月，諾和諾德已經(jīng)因?yàn)楣?yīng)短缺而延長(zhǎng)對(duì)Wegovy初次使用劑量的限制。
  
  目前，0.25mg/0.5ml*4支的盒裝Wegovy針劑售價(jià)約為1300美元。
  
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