Science子刊:在人類大腦中植入微型裝置,幫助治療致命腦腫瘤
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma),是一種起源于腦部膠質(zhì)細(xì)胞的、顱內(nèi)常見的惡性腫瘤,這類腫瘤具有侵襲性,具有死亡率高、生存期短、預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高的特點。在過去的幾十年里,針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療效果幾乎沒有取得什么突破性進(jìn)展。
2023年9月6日,哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上發(fā)表了題為:Intratumoral drug-releasing microdevices allow in situ high-throughput pharmaco phenotyping in patients with gliomas 的研究論文。
該研究設(shè)計了一種米粒大?。?mm×0.75mm)的新設(shè)備,通過微創(chuàng)術(shù)手術(shù)植入腦腫瘤中,為藥物對腦膠質(zhì)瘤的影響提供了前所未有的見解,從而幫助研究新療法對難治性腦腫瘤的影響。在1期臨床試驗中,該設(shè)備未對患者產(chǎn)生不良影響。
研究團(tuán)隊首次提供了人體實驗數(shù)據(jù),證明了這種腫瘤內(nèi)藥物釋放微裝置可以安全有效地用于獲取患者特異性、高通量的分子和組學(xué)病理學(xué)反應(yīng)譜。
開發(fā)膠質(zhì)瘤靶向療法的一個挑戰(zhàn)是很難在腫瘤細(xì)胞中測試多種不同的藥物組合,因為一次只能用一種方法治療患者。對于膠質(zhì)瘤這些難以治療的癌癥,這一直是一個重要的障礙,而聯(lián)合療法是治療這些癌癥的一個有希望的途徑。
在這項研究中,研究團(tuán)隊開發(fā)一種微型設(shè)備,這種微型設(shè)備在腫瘤切除手術(shù)剛開始時被被植入病人的腦腫瘤中,并在手術(shù)結(jié)束前的時刻移除。這保證了該設(shè)備在2-3小時內(nèi)處于完整的腫瘤微環(huán)境中,在此期間,該設(shè)備以一種空間受限的方式向周圍釋放納米劑量的藥物,這樣藥物釋放的區(qū)域不會重疊。然后,移除該設(shè)備后,獨立、平行地評估每種藥物對周圍腫瘤的影響,從而進(jìn)行多重檢測,從標(biāo)準(zhǔn)的免疫組織病理學(xué),到空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)和代謝組學(xué)等前沿分析技術(shù)。
研究團(tuán)隊在6名接受腦部手術(shù)切除膠質(zhì)瘤的患者身上測試了這款設(shè)備。所有患者都沒有因該設(shè)備而出現(xiàn)任何不良反應(yīng),研究人員也能夠從該設(shè)備中收集到有價值的生物學(xué)數(shù)據(jù),例如反應(yīng)是如何基于藥物濃度發(fā)生變化的,或者每種藥物在細(xì)胞中產(chǎn)生什么分子變化。
由于該設(shè)備是在腫瘤還在體內(nèi)時就開始工作,因此通過這種方式進(jìn)行實驗,可以獲得無與倫比的能力,來評估多種不同藥物對腫瘤微環(huán)境的影響。
研究團(tuán)隊表示,這款設(shè)備不是在實驗室中運行,更不是在培養(yǎng)皿中,而是在真實的患者體內(nèi)的腫瘤中實時運行,這給了我們一個關(guān)于腫瘤如何對治療產(chǎn)生反應(yīng)的全新視角。重要的是,該設(shè)備能夠捕捉每個患者的腫瘤特征,而且具有較小的破壞性。
論文作者 Pierpaolo Peruzzi 表示,我們樂觀地認(rèn)為,這是新一代的個性化醫(yī)療方法,能夠讓患者自己的身體變成一個“實驗室”,從中收集有用信息。這種方法潛力巨大,是一個新的、令人興奮的領(lǐng)域,尤其是對于當(dāng)前缺少治療選擇的疾病。
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