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  ApoE4的遺傳變異被確定為阿爾茨海默氏病的主要危險因素
  
  2020-02-29 來源：生物幫
  
  
  
  大約四分之一世紀前，一種被稱為ApoE4的遺傳變異被確定為阿爾茨海默氏病的主要危險因素-使人患神經(jīng)退行性疾病的機會增加多達12倍。
  
  但是，目前還不清楚為什么ApoE4變體如此危險。當存在ApoE4蛋白時，蛋白質(zhì)淀粉樣β團塊會在大腦中積聚。但是，單獨的這種團塊并不會殺死腦細胞，也不會導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥的特征性癥狀，例如記憶力減退和混亂。
  
  現(xiàn)在，圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，ApoE4的存在加劇了由阿爾茨海默氏癥相關(guān)蛋白tau的毒性纏結(jié)引起的腦損傷。在沒有ApoE的情況下，
  
  研究結(jié)果表明，針對ApoE可以幫助預(yù)防或治療阿爾茨海默氏病中存在的腦損傷，目前尚無有效的療法。
  
  高級作者戴維·霍爾茨曼(David Holtzman)，醫(yī)學博士，安德魯·B·安德魯(Andrew B.)和格蕾琴·P·瓊斯(Gretchen P. Jones)教授，神經(jīng)病學系主任說：“一旦tau堆積，大腦就會退化?！薄拔覀儼l(fā)現(xiàn)，當ApoE存在時，它會放大tau的毒性功能，這意味著如果我們能夠降低ApoE的水平，我們可能能夠停止疾病的進程?！?/span>
  
  這項研究于9月20日發(fā)表在《自然》雜志上。
  
  阿爾茨海默氏病(65歲以上的人中有十分之一的人受到影響)是稱為tauopathies的疾病家族中常見的例子。該小組還包括困擾職業(yè)拳擊手和足球運動員的慢性外傷性腦病，以及其他幾種神經(jīng)退行性疾病。
  
  為了發(fā)現(xiàn)ApoE變體對taopathies有什么影響，Holtzman和研究生Yang Shi及其同事研究了轉(zhuǎn)基因的小鼠，它們攜帶的人tau突變體易于形成有毒的纏結(jié)。
  
  他們利用了缺乏自身ApoE基因版本或被人類ApoE基因的三種變體之一替代的小鼠：ApoE2，ApoE3或ApoE4。與大多數(shù)具有更常見的ApoE3變異的人相比，患有ApoE4的人罹患阿爾茨海默氏癥的風險較高，而患有ApoE2的人則可以預(yù)防這種疾病。
  
  到老鼠9個月大時，那些攜帶人類ApoE變異體的老鼠已經(jīng)對大腦造成了廣泛的損害。對記憶至關(guān)重要的海馬和內(nèi)嗅皮層縮小了，充滿了死細胞的大腦充滿液體的空間也擴大了。ApoE4小鼠表現(xiàn)出嚴重的神經(jīng)變性，而ApoE2表現(xiàn)少。缺乏ApoE的小鼠幾乎沒有表現(xiàn)出腦損傷。
  
  此外，與ApoE3小鼠相比，具有ApoE4的小鼠大腦中的免疫細胞能更強烈地激活與激活和炎癥相關(guān)的一組基因。來自缺乏ApoE的小鼠的免疫細胞幾乎沒有被激活。
  
  Holtzman說：“ ApoE4似乎比其他變體造成更大的損害，因為它引發(fā)了更高的炎癥反應(yīng)，很可能是炎癥造成了傷害?！薄暗钱攖au聚集和積累時，所有形式的ApoE甚至ApoE2都在某種程度上有害。在這種情況下，較好的事情似乎是大腦中根本沒有ApoE?！?/span>
  
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