近日，西湖大學(xué)/復(fù)旦大學(xué)研究人員在期刊《Nature Communications》上發(fā)表了題為“YAP silencing by RB1 mutation is essential for small-cell lung cancer metastasis”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)YAP表達(dá)的缺失是SCLC細(xì)胞獲得快速變異體遷移和高轉(zhuǎn)移潛力的關(guān)鍵。本研究揭示了SCLC高轉(zhuǎn)移潛力的分子和細(xì)胞基礎(chǔ)，YAP在抑制變異體遷移和腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用，以及YAP轉(zhuǎn)錄調(diào)控涉及E2F7、RCOR和Sin3 HDAC的機(jī)制。另外，本研究揭示了苯酰胺類藥物治療小細(xì)胞肺癌的潛力。
研究人員使用YAP KO H209, H69和H526細(xì)胞研究了YAP在介導(dǎo)恩替諾特反應(yīng)中的功能。與YAP野生型細(xì)胞相比，恩替諾特不能降低YAP敲除細(xì)胞中f -肌動(dòng)蛋白的表達(dá)，也不能阻止變異體細(xì)胞的遷移，這表明YAP在恩替諾特誘導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)中起著一定的作用。這些觀察結(jié)果還表明，由于一般的非特異性作用，恩替諾特對(duì)SCLC不太可能有活性。在接種YAP敲除細(xì)胞的小鼠中，恩替諾特未能降低F-actin、CTC和肝轉(zhuǎn)移。數(shù)據(jù)表明，恩替諾特通過(guò)誘導(dǎo)YAP發(fā)揮抑制SCLC轉(zhuǎn)移的作用。
