SWOG研究顯示術(shù)前化療對(duì)乳腺癌的遺傳影響
一項(xiàng)用于確定術(shù)前化療或新輔助化療對(duì)乳腺癌基因組影響的研究的結(jié)果提供了兩個(gè)關(guān)鍵的見解。一個(gè)是治療前的發(fā)現(xiàn)，可以幫助預(yù)測(cè)哪些患者將從術(shù)前化學(xué)療法中受益較大，另一個(gè)是治療后的發(fā)現(xiàn)，可以闡明癌細(xì)胞如何在化學(xué)療法中生存。研究結(jié)果發(fā)表在臨床癌癥研究中。
SWOG癌癥研究網(wǎng)絡(luò)使這項(xiàng)工作成為可能。十年前，SWOG團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了一項(xiàng)創(chuàng)新試驗(yàn)S0800，該試驗(yàn)比較了HER2陰性，局部晚期或炎性乳腺癌患者術(shù)前進(jìn)行的兩種20周化療方案。在這項(xiàng)研究中，腫瘤組織樣本是在化療前后采集的，并存儲(chǔ)在SWOG的生物樣本庫中，該庫對(duì)世界各地的科學(xué)家開放。
進(jìn)行這項(xiàng)研究時(shí)，SWOG研究人員Lajos Pusztai醫(yī)師和Ryan Powles醫(yī)師均在耶魯大學(xué)癌癥研究中心進(jìn)行研究。他們將樣品提交給整個(gè)外顯子組測(cè)序，這是一種實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，可對(duì)基因組的蛋白質(zhì)編碼區(qū)域進(jìn)行分類，這是人類基因組的一小部分，稱為外顯子組。
在他們的研究中，Pusztai和Powles分析了S0800的29種治療前活檢標(biāo)本，以識(shí)別DNA突變模式，然后查看治療后的化療反應(yīng)以查看是否出現(xiàn)任何模式。他們發(fā)現(xiàn)，那些被化學(xué)療法徹底根除的乳腺癌患者具有較高比例的DNA突變“特征3”，該特征表明DNA修復(fù)存在缺陷，并且可能是由BRCA等基因的損傷引起的。
“這是一個(gè)線索，” Powles說，他曾經(jīng)是耶魯大學(xué)Pusztai實(shí)驗(yàn)室的博士生，現(xiàn)在是百時(shí)美施貴寶公司的研究人員?！搬t(yī)生可以查看基因測(cè)試的結(jié)果，以了解哪些乳腺癌患者可能對(duì)新輔助化療反應(yīng)較好，哪些患者可能需要其他或其他治療方案?！?/span>
對(duì)于其后處理分析，Pusztai和Powles僅能夠分析29種化學(xué)前和化學(xué)后樣品中的9種。那是因?yàn)橹委煔⑺懒巳绱硕嗟哪[瘤細(xì)胞，以至于大多數(shù)樣本都太小而無法檢查。但是，剩下的9個(gè)樣品非常適合研究化療耐藥性。SWOG小組發(fā)現(xiàn)在幸存下來的腫瘤組織中不存在單個(gè)基因或基因突變。相反，這些腫瘤細(xì)胞具有屬于兩個(gè)生物學(xué)途徑的突變-E2F Targets和G2M Checkpoint。這些途徑是共同作用以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的基因集，如果該過程出錯(cuò)，則可能導(dǎo)致癌癥。
SWOG乳腺癌研究委員會(huì)主席，耶魯大學(xué)癌癥研究中心乳腺癌轉(zhuǎn)化研究主管Pusztai表示：“本文的重要意義在于，它表明，盡管每種癌癥都獲得了不同基因的突變，但受影響的基因并不是隨機(jī)的。” 。“在化學(xué)療法中幸存下來的癌細(xì)胞在各個(gè)水平上都有細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的改變。因此，盡管基因可能不同，但是它們卻發(fā)揮了相同的作用。
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