深圳大學(xué)吳松團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)膀胱癌臨床復(fù)發(fā)新線索
膀胱尿路上皮癌（BLCA）是常見(jiàn)的膀胱癌類型，約占膀胱癌的90%，同時(shí)也是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性疾病。膀胱癌復(fù)發(fā)率高，且易進(jìn)展為更高級(jí)別的肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌（MIBC）。
目前對(duì)于膀胱癌進(jìn)展的分子機(jī)制還不十分清楚，這使得針對(duì)膀胱癌的分子靶向治療手段匱乏，科學(xué)家們一直在尋找新的治療方法，以幫助預(yù)防膀胱癌的復(fù)發(fā)。對(duì)膀胱癌復(fù)發(fā)的關(guān)鍵分子進(jìn)行信息提取、特征確定、功能可視化具有重要的診療意義。
腫瘤微環(huán)境（TME）是由腫瘤周圍的細(xì)胞和分子環(huán)境組成的復(fù)雜分子信息互作網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，了解腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞組成，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵細(xì)胞亞群信息互作網(wǎng)絡(luò)是發(fā)現(xiàn)新型療法的有效手段。考慮到腫瘤的異質(zhì)性，進(jìn)行單細(xì)胞水平信息提取、分析和可視化，并進(jìn)行臨床表型與分子信息的功能關(guān)聯(lián)顯得十分重要。
單細(xì)胞組學(xué)數(shù)據(jù)通常具有高維度高稀疏性、多因素非線性關(guān)聯(lián)等復(fù)雜特征，單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）技術(shù)可以更好地幫助我們理解腫瘤微環(huán)境中不同成分的信息互作網(wǎng)絡(luò)，這個(gè)技術(shù)可以在單個(gè)細(xì)胞水平上研究腫瘤微環(huán)境的各種細(xì)胞成分，包括免疫細(xì)胞以及其他基質(zhì)細(xì)胞。在復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境信息互作網(wǎng)絡(luò)中，一個(gè)特別引人注目的成分是癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）。CAFs是在腫瘤發(fā)展過(guò)程中扮演著重要角色的細(xì)胞類型，但我們對(duì)它的作用仍知之甚少。
近日，深圳大學(xué)吳松教授團(tuán)隊(duì)（博士后梁婷為作者）在 Advanced Science 期刊發(fā)表了題為：Cancer-Associated Fibroblast-Induced Remodeling of Tumor Microenvironment in Recurrent Bladder Cancer 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)特定的癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）亞型，并將其命名為——ICAM1+ iCAF，在膀胱癌復(fù)發(fā)中扮演著關(guān)鍵角色。該研究發(fā)現(xiàn)，ICAM1+ iCAF亞型能夠維持腫瘤干細(xì)胞狀態(tài)，促進(jìn)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而推動(dòng)腫瘤的增長(zhǎng)和擴(kuò)散。
這一發(fā)現(xiàn)為我們提供了一個(gè)治療膀胱癌的新靶標(biāo)，通過(guò)干預(yù)ICAM1+ iCAF的功能，我們可以減少膀胱癌的復(fù)發(fā)。
在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）與免疫系統(tǒng)中的骨髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）之間存在著相互調(diào)控。MDSC能夠抑制免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，從而有助于腫瘤逃避免疫攻擊。研究顯示，CAF可以通過(guò)分泌特定的信號(hào)分子CCL2來(lái)吸引MDSC，這一過(guò)程加劇了免疫抑制。因此，針對(duì)CAF及其分泌因子的治療策略可能有助于恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊能力。
在動(dòng)物模型中，研究團(tuán)隊(duì)使用CCL2抑制劑成功地抑制了CAF的分泌，結(jié)果顯示這種方法能夠有效減少腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，同時(shí)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊。這個(gè)發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新的治療膀胱癌的方法提供了新的線索（圖1）。
該研究深入探討了腫瘤微環(huán)境中CAF的作用，尤其是ICAM1+ iCAF亞型在膀胱癌復(fù)發(fā)中的作用。通過(guò)靶向CAF及其分泌因子，我們或許能夠開(kāi)發(fā)更有效的治療策略，幫助患者預(yù)防膀胱癌的復(fù)發(fā)，為癌癥治療領(lǐng)域開(kāi)辟了新的前景。
總之，這項(xiàng)研究為我們揭示了膀胱癌復(fù)發(fā)關(guān)鍵細(xì)胞亞群信息互作網(wǎng)絡(luò)，也為未來(lái)的膀胱癌治療提供了新的思路。
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