2023年10月20日，四川大學(xué)華西醫(yī)院研究人員在國(guó)際期刊《Oncogene》上發(fā)表了題為“Dual network analysis of transcriptome data for discovery of new therapeutic targets in non-small cell lung cancer”的研究論文，本研究中，研究人員構(gòu)建了一種新的網(wǎng)絡(luò)分析方法(差異-相關(guān)-富集-因果-節(jié)點(diǎn))，研究人員在測(cè)序數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)NSCLC新的治療靶點(diǎn)。PSMD2作為位于細(xì)胞周期網(wǎng)絡(luò)中心的蛋白酶體亞基編碼基因，與預(yù)后相關(guān)，是NSCLC患者的獨(dú)立預(yù)后因素。敲除PSMD2后，細(xì)胞周期阻滯蛋白p21、p27表達(dá)增加，細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)蛋白CDK4、CDK6、CCND1、CCNE1表達(dá)降低，細(xì)胞增殖受到抑制。IPA和分子對(duì)接結(jié)果顯示，與PSMB1和PSMB5相比，硼替佐米對(duì)PSMD2的親和力更強(qiáng)。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明硼替佐米對(duì)不同驅(qū)動(dòng)突變或酪氨酸激酶抑制劑耐藥的NSCLC具有抑制作用。綜上所述，硼替佐米可靶向PSMD2、PSMB1和PSMB5抑制細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的蛋白酶體降解，從而阻斷NSCLC細(xì)胞增殖，是NSCLC患者潛在的可選藥物。
