近日，四川大學(xué)華西醫(yī)院研究人員在權(quán)威期刊《Advanced Science》上發(fā)表了題為“Enhanced Chemo-Immunotherapy Strategy Utilizing Injectable Thermosensitive Hydrogel for The Treatment of Diffuse Peritoneal Metastasis in Advanced Colorectal Cancer”的研究論文，本研究中，研究人員設(shè)計(jì)了一種定制的OxP/R848@PLEL水凝膠遞送系統(tǒng)，以提高伴有彌漫性PM的晚期CRC的臨床獲益。這個(gè)系統(tǒng)的特點(diǎn)是簡單、安全、高效。具體而言，PLEL水凝膠具有良好的可注射性和溫敏性，使其能夠在腹腔內(nèi)形成藥庫，使其成為IPC的較佳載體。奧沙利鉑(OxP)是晚期CRC的一線治療藥物，具有細(xì)胞毒性，通過誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡增強(qiáng)腫瘤的免疫原性。此外，OxP和R848協(xié)同增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的成熟，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增，誘導(dǎo)中央記憶性T細(xì)胞的形成。此外，R848可將巨噬細(xì)胞馴化為抗腫瘤表型。OxP/R848@PLEL能有效清除小鼠腹膜轉(zhuǎn)移灶，完全抑制腹水產(chǎn)生，顯著延長小鼠壽命。因此，它為無手術(shù)指征的CRC患者的彌漫性PM提供了一種有前景的治療方法。
通過解剖胃后韌帶區(qū)域和腸系膜腫瘤結(jié)節(jié)(圖1B)、活體成像熒光強(qiáng)度定量分析(圖1C)、測量腫瘤重量(圖1F)、評估生存時(shí)間(圖1D)綜合評價(jià)抗腫瘤效果。PLEL組小鼠體重正常，主要臟器未見病理損傷(圖1G)，表明PLEL水凝膠具有良好的生物相容性。PLEL組OxP/R848的抑瘤率高于PLEL組(90.0% vs 71.2%)，而OxP組和R848組的抑瘤率也高于各自的游離藥物組(分別為45.6% vs 31.3%， 11.2% vs 9.16%)。這提示PLEL水凝膠的緩釋作用可以延長藥物作用時(shí)間，增強(qiáng)抗腫瘤療效。
