禮來阿爾茨海默病新藥在華申報(bào)上市
10月31日，CDE官網(wǎng)顯示，禮來阿爾茨海默病新藥donanemab的上市申請已獲受理，此前NMPA已授予donanemab治療阿爾茨海默病突破性治療藥物認(rèn)定，用于治療早期癥狀性阿爾茨海默病，包括阿爾茨海默病所致的輕度認(rèn)知障礙以及輕度阿爾茨海默病。
Donanemab是一款與β淀粉樣蛋白亞型N3pG結(jié)合的單克隆抗體。它能夠與阿爾茨海默病患者大腦中沉積中的β淀粉樣蛋白結(jié)合，從而促進(jìn)患者大腦中淀粉樣蛋白斑塊的清除。
今年5月，禮來宣布donanemab治療早期癥狀性阿爾茨海默病（AD）患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。結(jié)果表明，donanemab能顯著減緩早期癥狀性AD患者的認(rèn)知功能下降，近一半受試者（47%）在1年內(nèi)沒有疾病進(jìn)展（定義為臨床癡呆評(píng)分沒有下降），而安慰劑組為29%。禮來已經(jīng)在第2季度向FDA遞交donanemab的上市申請，以尋求加速批準(zhǔn)。
TRAILBLAZER-ALZ 2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，主要分析人群（n=1182）為tau蛋白水平中等且有明顯AD臨床癥狀患者。主要終點(diǎn)是AD綜合評(píng)定量表（iADR，評(píng)估患者的認(rèn)知能力和生活自理能力）評(píng)分從基線到18個(gè)月的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括基線至18個(gè)月的臨床癡呆評(píng)定量表（CDR-SB，評(píng)估患者的認(rèn)知能力）評(píng)分、AD協(xié)作研究日常生活能力量表（ADCS iADL）評(píng)分、AD認(rèn)知量表（ADAS-Cog13）評(píng)分的變化等。
結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受donanemab治療組患者的iADRS評(píng)分下降速度減緩了35%（p<0.0001）；18個(gè)月時(shí)，donanemab組CDR-SB評(píng)分較安慰劑組下降速度減緩了36%（p<0.0001）；ADCS iADL評(píng)分顯示，18個(gè)月時(shí)，donanemab組疾病進(jìn)展速度延緩了40%（p<0.0001）。此外，donanemab將患者疾病進(jìn)展到下一階段的風(fēng)險(xiǎn)降低了39%（HR=0.61; p<0.001）。
將tau蛋白水平中等人群與較高人群（n=552）結(jié)果合并分析后（n=1736），donanemab治療組仍在所有臨床終點(diǎn)中顯示出有積極結(jié)果（p<0.001），其中CDR-SB評(píng)分和iADRS評(píng)分分別將下降速度減緩29%和22%。
安全性方面，donanemab組有24%受試者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），有癥狀A(yù)RIA-E發(fā)生率為6%；donanemab組有31.4%患者出現(xiàn)腦微出血和淺表鐵質(zhì)沉積（ARIA-H），安慰劑組為13.6%。大多數(shù)ARIA的嚴(yán)重程度為輕度至中度，嚴(yán)重ARIA發(fā)生率為1.6%，包括兩例死于ARIA的受試者和經(jīng)歷嚴(yán)重ARIA后死亡的患者；有8.7%患者出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，大多為輕度至中度。
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