周彩存教授團隊發(fā)文：可預測非小細胞肺癌的標志物
近日，同濟大學醫(yī)學院附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤內科周彩存教授團隊在《Journal for Immuno Therapy of Cancer》上發(fā)表題為“Comparison of SP263 and 22C3 immunohistochemistry PD-L1 assays for clinical efficacy of adjuvant atezolizumab in non-small cell lung cancer: results from the randomized phase III IMpower010 trial”的研究論文，研究發(fā)現SP263 和 22C3 檢測在經過驗證的 PD-L1 閾值下顯示出阿替利珠單抗的高度一致性和相當的臨床預測值，表明這兩種檢測都可以識別有可能從阿替利珠單抗輔助治療中獲益的早期 NSCLC 患者。
研究背景
程序性死亡配體1（PD-L1）是一種在腫瘤和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的免疫檢查點蛋白。PD-L1 與其受體程序性死亡 1（PD-1） 或 B7.1 的結合可導致抗癌免疫機制的抑制。在晚期非小細胞肺癌 （NSCLC） 中，抑制 PD-L1 及其受體 PD-1 已成為無驅動突變（包括 EGFR 和 ALK）的患者的重要治療策略。
由于PD-L1高表達的轉移性NSCLC患者通常從抗PD-L1藥物中獲得較大的臨床益處，因此測定腫瘤PD-L1表達的測定是確定可能從這些治療中獲益的患者的重要工具。除SP263（阿替利珠單抗）外，其他PD-L1 IHC檢測方法已被臨床驗證為伴隨或補充診斷及其相關的PD-L1/PD-1抑制劑，包括Dako 22C3（帕博利珠單抗）、Dako 28-8（納武利尤單抗）、 VENTANA SP263（durvalumab）和VENTANA SP142（atezolizumab）。這種單一檢測的藥物結構限制了臨床醫(yī)生開出治療方法，并據此提供檢測方法。由于每種檢測都使用獨特的克隆、檢測儀器和評分算法，因此出現了一種檢測結果與另一種檢測結果的互換性問題。更好地了解檢測方法之間的一致性，使醫(yī)生在開具 PD-L1/PD-1 抑制劑處方時能夠更靈活地選擇使用哪種檢測方法。
先前對晚期 NSCLC 的研究表明，SP263、22C3 和 28-8 檢測在鑒定腫瘤細胞上PD-L1表達方面高度一致。此外，在一項針對轉移性 NSCLC 患者的回顧性分析中（OAK 試驗;NCT02008227），與多西他賽相比，阿替利珠單抗作為二線或三線治療可提高生存率，無論SP142或22C3測定法是否用于確定腫瘤PD-L1表達。盡管評估患者腫瘤中 PD-L1 表達可能有助于為治療決策提供信息，但在早期 NSCLC 中不存在 PD-L1 測定比較的直接數據。
當前分析的目的是評估一致性并比較兩種 PD-L1 檢測（SP263 和 22C3）對阿替利珠單抗對 II-IIIA 期 NSCLC 患者益處的預測價值。在這里，我們顯示了每個 PD-L1 表達亞組的測定之間阿替利珠單抗與 BSC 的可比臨床療效。此外，SP263 和 22C3 檢測之間的可比一致性表明，這兩種檢測都可以識別有可能從輔助阿替利珠單抗中獲益的早期 NSCLC 患者。
研究進展
患者入組發(fā)生在 2015 年 10 月 7 日至 2018 年 9 月 19 日之間。ITT 人群包括 1005 名患者。在ITT人群中，882例患者患有II-IIIA期NSCLC。在 882 例 II-IIIA 期患者中，527 例患者接受了 22C3 （22C3-BEP） 分析的樣本，其中 524 例患者也接受了 SP263（聯合 BEP）分析的樣本。882 例患者中有 335 例未進行 22C3 評估（非 22C3-BEP）的腫瘤。20例患者的樣本在兩種檢測中均不可評估（圖 1）。
使用 SP263 和 22C3 IHC 測定法測量腫瘤細胞 PD-L1 水平的 IMpower010 試驗患者樣本分析的研究設計。
我們分別通過 SP263 和 22C3 測定檢查了 II-IIIA 期聯合 BEP 和 22C3-BEP 中 PD-L1 表達水平的患病率。SP263 檢測在聯合 BEP 中鑒定出 51.9% （272/524） 的 PD-L1 陽性 （TC≥1%） 患者，而 22C3-BEP 中 58.1% （306/527） 的患者為 22C3 PD-L1 陽性 （TPS≥1%）。同樣，聯合BEP組有24.4%（128/524）的患者SP263 PD-L1高（TC≥50%），而22C3-BEP組患者為22C3 PD-L1高（TPS≥50%），為23.3%（123/527）（圖 2A）。
接下來，我們根據每個 PD-L1 測定評估了患者重疊的 II-IIIA 期聯合 BEP。當使用 SP263 的 TC≥1% 和 22C3 的 TPS≥1% 的臨界值時，46.4% （243/524） 的患者通過兩種檢測被確定為患有 PD-L1 陽性腫瘤。每種檢測都確定了獨特的患者群體，這些患者在檢測之間不重疊;5.5% （29/524） 的患者定義為 SP263 PD-L1 陽性 （TC≥1%） 但 22C3 PD-L1 陰性 （TPS<1%），11.8% （62/524） 的患者定義為 22C3 PD-L1 陽性 （TPS≥1%） 但 SP263 PD-L1 陰性 （TC<1%）。36.3% （190/524） 的患者在兩種檢測中均被表征為 PD-L1 陰性（SP263 為 TC<1%，TPS<22C3 為 1%）。總的來說，在PD-L1 TC或TPS≥1%臨界值下，82.6%（433/524）的患者通過兩種檢測被表征為相同的PD-L1腫瘤表達水平類別（圖2B）。
當使用 SP263 的 PD-L1 TC≥50% 和 22C3 的 TPS≥50% 的臨界值來表征腫瘤樣本時，19.8% （104/524） 的患者被鑒定為患有 PD-L1 高位腫瘤。每種檢測還鑒定出一個獨特的患者群體，這些患者在該 PD-L1 臨界值時檢測之間不重疊：SP263 檢測鑒定出 4.6% （24/524） 的樣本為 PD-L1 高 （TC≥50%）<，而 22C3 檢測鑒定出 3.6% （19/524） 的樣本為 PD-L1 高 （TPS≥50%），而 SP263 的樣本為 TC<50%。根據兩種測定，71.9% （377/524） 的患者沒有 PD-L1 高位腫瘤（SP263 的 TC<50% 和 22C3 的 TPS<50%）。總體而言，91.8% （481/524） 的患者在 PD-L1 TC 或 TPS≥50% 表達水平臨界值下通過 22C3 和 SP263 測定被表征為相同的 PD-L1 腫瘤表達水平類別（圖 2B）。
研究結論
總之，本研究使用來自 IMpower010 的腫瘤樣本表明，在經過驗證的 PD-L1 閾值下，SP263 和 22C3 免疫組化測定對早期 NSCLC 患者具有高度一致性和阿替利珠單抗與較佳支持治療相當的臨床預測值。這些數據表明，SP263 和 22C3 檢測均可用于臨床識別有可能從阿替利珠單抗輔助治療中獲益的早期 NSCLC 患者。
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