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  準(zhǔn)媽媽一滴血或可識(shí)別胎兒先天性心臟病
  
  2023-11-03 來源：澎湃新聞
  
  
  
  未來，孕早期的準(zhǔn)媽媽滴一滴血，或可以識(shí)別胎兒罹患先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。
  
  11月2日，澎湃新聞?dòng)浾邚纳虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院獲悉，該院與復(fù)旦大學(xué)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作研究發(fā)現(xiàn)，孕早期母親的血漿蛋白標(biāo)志物可預(yù)測胎兒先天性心臟病的發(fā)生。日前，歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）旗下權(quán)威期刊《EMBO Molecular Medicine》雜志發(fā)表了該研究成果。這一論文的共同通訊作者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院教授孫錕表示，研究團(tuán)隊(duì)將在更大范圍的人群中驗(yàn)證該診斷模型的效能，并研發(fā)相關(guān)的檢測試劑盒。
  
  發(fā)表的論文。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院供圖
  
  血漿蛋白標(biāo)志物可早期預(yù)警
  
  先天性心臟病是全球常見的出生缺陷類型，由于其較高的發(fā)病率和死亡率，產(chǎn)前盡早發(fā)現(xiàn)先心病對(duì)于預(yù)防疾病進(jìn)展、規(guī)劃產(chǎn)前-產(chǎn)后連續(xù)的綜合診療、合理分配醫(yī)療資源、降低疾病的病死率至關(guān)重要。
  
  孕婦血液中生物標(biāo)志物的檢測在產(chǎn)前先天性心臟病診斷已受廣泛關(guān)注。目前一些研究發(fā)現(xiàn)，母親體內(nèi)環(huán)境的變化，以及血液中各種蛋白質(zhì)濃度或活性的改變，有可能影響到胎兒心臟的發(fā)育，而同時(shí)胎兒心血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育缺陷，也可能反映在母體外周血的蛋白質(zhì)組成中。
  
  因此，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)想，檢測母親孕早期的血液中蛋白構(gòu)成的變化，可能有助于建立一種客觀的孕早期診斷方法，結(jié)合孕中期的胎兒超聲心動(dòng)圖，以進(jìn)一步完善先心病宮內(nèi)的早期診斷和綜合治療。
  
  基于以上假設(shè)，上海交通大學(xué)和復(fù)旦大學(xué)的合作研究團(tuán)隊(duì)招募了207名孕婦開展病例-對(duì)照研究，其中包括104名產(chǎn)下先心病患兒的母親作為病例組，以及103名產(chǎn)下健康嬰兒的母親作為健康對(duì)照組。
  
  研究團(tuán)隊(duì)將病例組和對(duì)照組兩組人群妊娠早期（10-12周孕齡）采集的血漿樣本，進(jìn)行了蛋白質(zhì)組學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病例組及對(duì)照組之間存在顯著差異。研究團(tuán)隊(duì)使用機(jī)器學(xué)習(xí)方法建立了一個(gè)高靈敏度、特異性的蛋白質(zhì)組合模型作為診斷工具，通過一系列測算研究，表明該蛋白質(zhì)組有較好的診斷價(jià)值。
  
  該研究通過基于質(zhì)譜的蛋白組學(xué)檢測，建立了一種客觀的、可在孕早期使用的蛋白組學(xué)診斷工具，將有助于識(shí)別子代先心病高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。
  
  將研發(fā)檢測試劑盒，期待實(shí)現(xiàn)滴血識(shí)別的可能
  
  同時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)在病例組中，上調(diào)的蛋白主要參與代謝、固有免疫反應(yīng)和細(xì)胞周期途徑，而下調(diào)蛋白主要參與葡萄糖代謝、脂質(zhì)代謝和血管相互作用等過程。這種現(xiàn)象提示糖脂代謝、固有免疫、細(xì)胞周期調(diào)控、血管相互作用等，均參與至心臟發(fā)育的調(diào)控過程。已有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，孕母糖尿病或肥胖癥等代謝異常會(huì)提高子代先心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，此次研究也在蛋白組學(xué)結(jié)果中反映出相關(guān)的差異。
  
  研究團(tuán)隊(duì)指出，雖然目前尚未有足夠的證明，胎兒生長發(fā)育和母體體內(nèi)環(huán)境之間的確切關(guān)系，但必須引起關(guān)注的是，孕期糖尿病及孕婦肥胖癥需要預(yù)防和干預(yù)。
  
  此外，這項(xiàng)工作為先心病的研究者提供了非常有價(jià)值的蛋白質(zhì)組學(xué)資源，有助于對(duì)先心病發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步探索，并為潛在的治療策略提供線索。英國布里斯托醫(yī)學(xué)院Paolo Madeddu教授在文章上線同期發(fā)表評(píng)論：雖然孕早期母體血液蛋白質(zhì)組學(xué)運(yùn)用到常規(guī)臨床實(shí)踐可能是一個(gè)漫長的過程，但這項(xiàng)研究對(duì)闡明母體血液對(duì)胎兒心臟發(fā)育的新機(jī)制具有寶貴價(jià)值。
  
  在后續(xù)的工作中，研究團(tuán)隊(duì)將在更大范圍的人群中驗(yàn)證該診斷模型的效能，并研發(fā)相關(guān)的檢測試劑盒，期待實(shí)現(xiàn)滴血識(shí)別的可能，以降低單次檢測成本、提高該診斷工具的可及性，有助于在欠發(fā)達(dá)地區(qū)提高先心病篩查的能力。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步研究蛋白組模塊與先心表型亞組的匹配現(xiàn)象，對(duì)發(fā)現(xiàn)的共同蛋白組學(xué)特征進(jìn)行機(jī)制研究。
  
  上述研究得到國家自然基金委和科技部項(xiàng)目的資助。復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院殷亞楠和譚素北、復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院曹麗、復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王婕、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院陳玉玲，以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院楊海鷗為本文共同作者，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院趙健元、復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院丁琛、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院孫錕、趙瑞為共同通訊作者。
  
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