近日，首都醫(yī)科大學丁衛(wèi)、張晨光團隊在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了題為“ZNF281 inhibits mitochondrial biogenesis to facilitate metastasis of hepatocellular carcinoma”的研究論文，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ZNF281敲低使肝癌細胞線粒體轉(zhuǎn)錄因子A (TFAM)表達增加，線粒體含量、耗氧量(OCR)和TCA循環(huán)代謝間產(chǎn)物水平增加。機制研究表明，ZNF281抑制TFAM、核呼吸因子1 (NRF1)和過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α (PGC-1α)的轉(zhuǎn)錄。此外，ZNF281與NRF1和PGC-1α相互作用，并被募集到TFAM、TFB1M和TFB2M的啟動子區(qū)域，抑制它們的表達。TFAM的下調(diào)逆轉(zhuǎn)了ZNF281缺失誘導(dǎo)的線粒體生物發(fā)生和功能上調(diào)，以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)移、侵襲和轉(zhuǎn)移受損。本研究發(fā)現(xiàn)了ZNF281通過抑制NRF1/PGC-1α-TFAM軸對線粒體生物發(fā)生的一種新的抑制功能，這可能具有治療HCC的潛力。
