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科學(xué)家開發(fā)神經(jīng)假體設(shè)備,終于實(shí)現(xiàn)帕金森病治療0的突破
2023-11-08
來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)
運(yùn)動(dòng)障礙是帕金森病(PD)的主要癥狀之一,約90%的PD患者在疾病晚期發(fā)展為嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙,如步態(tài)障礙、平衡問(wèn)題和凍結(jié)步態(tài)(freezing-of-gait)。其中嚴(yán)重的凍結(jié)步態(tài)表現(xiàn)為在起步、轉(zhuǎn)身、狹窄處等復(fù)雜地形行走時(shí)突然的步態(tài)受阻,很容易導(dǎo)致患者跌倒,這不僅給患者的正常生活活動(dòng)帶來(lái)了困難,也很容易致患者受傷、增加住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)。
遺憾的是,目前我們還沒有有效的方法來(lái)解決PD患者終將面臨的運(yùn)動(dòng)障礙問(wèn)題。
多巴胺替代療法和深腦電刺激(DBS)對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙的治療效果有限。有研究嘗試通過(guò)電刺激脊椎的頸段或胸段來(lái)調(diào)節(jié)基底神經(jīng)節(jié)和大腦皮層活動(dòng),但這種方法目前還無(wú)法形成通用療法。
與這些以大腦為主要目標(biāo)的療法不同,今天要介紹的研究采用了另一種思路——直接靶向不受PD直接影響、行走行為的“終端”,腰骶部神經(jīng)。
瑞典洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Grégoire Courtine和Jocelyne Bloch團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表論文,研究者們開發(fā)了一種神經(jīng)植入假體裝置,通過(guò)硬膜外刺激(EES)腰骶部背根神經(jīng),大幅度緩解PD導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙。試驗(yàn)中一名有30年P(guān)D病史的患者已經(jīng)使用了該裝置2年,曾經(jīng)無(wú)法自主行走,如今已經(jīng)能夠單獨(dú)戶外散步數(shù)公里。
該裝置此前已經(jīng)成功應(yīng)用于恢復(fù)完全癱瘓者的行走能力,Courtine團(tuán)隊(duì)9月發(fā)表在《科學(xué)》的論文還找到了修復(fù)脊髓損傷的關(guān)鍵神經(jīng)元。
論文題圖
改善效果可謂非常之好
在之前的研究中已經(jīng)證實(shí),EES能夠?qū)崟r(shí)控制腿部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活動(dòng),再現(xiàn)它們的自然激活。既然能夠用于恢復(fù)下肢癱瘓者的行走能力,那么拿來(lái)改善PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙,想來(lái)也是大有可能。
研究者首先在四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)的非人靈長(zhǎng)類PD模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),這能夠相對(duì)較好地模擬人類PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙。
EES的作用思路,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),一是要知道正常走路時(shí)腰骶部神經(jīng)的作用模式,二是要能夠解讀身體的運(yùn)動(dòng)意圖,以便在想要邁腿的時(shí)候激活相應(yīng)的神經(jīng)讓腿動(dòng)起來(lái)。
在動(dòng)物中,前者可以記錄動(dòng)物健康時(shí)的神經(jīng)激活模式,后者則通過(guò)監(jiān)測(cè)大腦皮層活動(dòng)來(lái)解碼。意料之中,EES能夠顯著改善模式動(dòng)物的步態(tài),而且研究者們還發(fā)現(xiàn),EES+DBS的組合效果甚至更好。
EES可以改善模式動(dòng)物的步態(tài)問(wèn)題
對(duì)患者來(lái)說(shuō),健康行走時(shí)的神經(jīng)激活模式已經(jīng)是不可能獲得了,所以研究者們創(chuàng)建了一個(gè)神經(jīng)生物動(dòng)力學(xué)模型來(lái)設(shè)計(jì)神經(jīng)的激活模式。由于人類受試者可以佩戴可穿戴式傳感器,所以研究者們嘗試通過(guò)這種非侵入性方法來(lái)解碼身體的運(yùn)動(dòng)意圖。
參與這項(xiàng)研究的PD患者是一位62歲的男性,他有30年P(guān)D病史,約20年前接受了DBS治療,也使用了多巴胺替代療法。但是這沒能逆轉(zhuǎn)他的疾病,到參加試驗(yàn)之前,他每天都會(huì)跌到5-6次,并不得不因?yàn)樯眢w原因停止工作長(zhǎng)時(shí)間待在家里。
令人欣喜的是,傳感器已經(jīng)能夠達(dá)到很好的效果,患者的運(yùn)動(dòng)障礙大幅度改善,步態(tài)已經(jīng)很接近健康人的行走模式。與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)一致,患者的EES+DBS聯(lián)用也一定程度上提升了效果。
研究者們專門針對(duì)凍結(jié)步態(tài)設(shè)計(jì)了一個(gè)包括頻繁轉(zhuǎn)彎、躲避障礙、穿過(guò)狹窄空間的行走任務(wù),可見在EES開啟時(shí),患者的凍結(jié)步態(tài)幾乎完全消失。
過(guò)去的2年中,患者每天使用EES達(dá)到8小時(shí),僅在長(zhǎng)時(shí)間坐著和睡覺時(shí)關(guān)閉EES。現(xiàn)在,他能夠在EES的幫助下,在自然中散步幾公里。
患者的凍結(jié)步態(tài)問(wèn)題幾乎消失
考慮到DBS系統(tǒng)是現(xiàn)成的大腦植入設(shè)備,研究者們正準(zhǔn)備嘗試通過(guò)DBS來(lái)記錄大腦活動(dòng),進(jìn)一步優(yōu)化針對(duì)凍結(jié)步態(tài)的EES刺激模式。
不過(guò),EES仍舊是一種個(gè)性化非常強(qiáng)的治療方法,是否能夠應(yīng)用于不同的患者還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。
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