近日，英國劍橋大學(xué)與上海復(fù)旦大學(xué)研究人員共同在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“Inhibition of Hedgehog signaling ameliorates foam cell formation by promoting autophagy in early atherosclerosis”的研究論文，本研究中，研究人員揭示了Hh信號(hào)在自噬-溶酶體途徑調(diào)控和巨噬細(xì)胞衍生泡沫細(xì)胞形成中起關(guān)鍵作用。在機(jī)制研究方面，研究人員探討了Hh信號(hào)如何調(diào)節(jié)泡沫細(xì)胞的形成過程。出乎意料的是，研究人員發(fā)現(xiàn)apoE?/?小鼠中Hh信號(hào)的抑制對(duì)循環(huán)膽固醇水平?jīng)]有顯著影響，這表明Hh途徑不是通過傳統(tǒng)的降脂機(jī)制調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的過程。相反，研究發(fā)現(xiàn)維莫德吉可加速巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞中的自噬體成熟和膽固醇外溢，進(jìn)而改善泡沫細(xì)胞的形成，而自噬抑制劑(LY294002或CQ)可顯著減弱維莫德吉誘導(dǎo)的膽固醇外溢，逆轉(zhuǎn)對(duì)泡沫細(xì)胞形成的影響。因此，研究結(jié)果表明，抑制Hh信號(hào)通路增加膽固醇外溢，并通過促進(jìn)體外自噬改善巨噬細(xì)胞來源的泡沫細(xì)胞形成。所以，本研究揭示了動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)，并表明了維莫德吉治療動(dòng)脈粥樣硬化的潛力。
