近日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《臨床試驗通知書》，批準(zhǔn)開展兩項臨床試驗，其一是SHR2554片聯(lián)合SHR1459片用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無標(biāo)準(zhǔn)治療可用的復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗；其二是氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對比研究者選擇化療治療HER-2表達(dá)陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機、開放、對照、多中心III期臨床研究。
恒瑞醫(yī)藥在其公告中寫道，將于近期開展這兩項臨床試驗。
攻克難題一：B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤
淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的一類惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類。NHL根據(jù)細(xì)胞類型的不同，又可以被分為T細(xì)胞和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。后者在所有淋巴瘤患者中，占到大多數(shù)，約為66%。
盡管目前治療B-NHL常用的一線方案仍是傳統(tǒng)的化療或免疫化療，但隨著研究的深入，近年來運用新型靶向藥物治療B-NHL取得了巨大成功，去化療治療逐漸成為B-NHL的一種趨勢。不過，由于B-NHL種類繁多、異質(zhì)性大，部分罕見類型淋巴瘤尚無大樣本臨床試驗結(jié)果或統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
恒瑞醫(yī)藥微信公眾號指出，SHR1459與SHR2554聯(lián)用在細(xì)胞水平和動物水平上均具有良好的有效性和安全性，能夠支持兩者在臨床上對復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的進(jìn)一步探索。
SHR1459與SHR2554藥品的基本情況。來源：恒瑞醫(yī)藥公告
SHR2554是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，擬被應(yīng)用于惡性腫瘤的治療。2020年1月3日，Epizyme公司研發(fā)的口服EZH2抑制劑Tazverik（tazemetostat）則率先被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，規(guī)格為200mg/片，用于治療成人與16歲以上青少年轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤。
目前，國內(nèi)外在研的口服EZH2抑制劑還有Constellation開發(fā)的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制藥開發(fā)的valemetostat和輝瑞公司開發(fā)的PF-06821497。其中，除PF-06821497處于I期臨床階段以外，其他均處與II期臨床階段。
而該項臨床試驗的另一種藥品SHR1459屬于BTK選擇性小分子抑制劑，臨床前研究表明，SHR1459在體外顯示出很強的激酶選擇性，在體外和體內(nèi)實驗中均顯示出良好的抗B細(xì)胞淋巴瘤活性，毒理結(jié)果也表明SHR1459的動物耐受性良好，預(yù)計對B細(xì)胞淋巴瘤將具很高的臨床應(yīng)用價值。
全球早上市的BTK抑制劑為2013 年獲得美國FDA批準(zhǔn)的伊布替尼，該藥用于B細(xì)胞淋巴瘤的治療。2019年，中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)伊布替尼膠囊上市，規(guī)格為140mg，商品名為億珂。目前，國內(nèi)在研的BTK抑制劑還包括北京諾誠健華開發(fā)的奧布替尼，杭州艾森醫(yī)藥開發(fā)的 AC-0058，杭州和正醫(yī)藥開發(fā)的HZ-A-018等。
恒瑞醫(yī)藥公告顯示，截至目前，公司在SHR2554 片項目上已投入研發(fā)費用約3393萬元，SHR1459片項目已投入研發(fā)費用約為5184 萬元。
攻克難題二：HER-2陰性乳腺癌
同時獲批的另一個臨床試驗，則是恒瑞醫(yī)藥在乳腺癌治療上的發(fā)力動作。
乳腺癌是危害女性健康的常見惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的一位。目前，針對HER-2陰性乳腺癌，化療仍是診療指南的推薦方案，尋找更有效的治療方法一直是研究的熱點和難點問題。
氟唑帕利為用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑。2019年10月，恒瑞醫(yī)藥該產(chǎn)品在基于前述治療的臨床研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上申報上市。與此同時，該產(chǎn)品還作為具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入優(yōu)先審評。
公告顯示，目前，國外有同類產(chǎn)品奧拉帕利、盧卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利于美國獲批上市銷售，奧拉帕利片于2018年8月在中國獲批上市，商品名為利普卓。國內(nèi)有再鼎醫(yī)藥的甲苯磺酸尼拉帕利膠囊，于2019年上市。百濟(jì)神州的 pamiparib (BGB-290)、人福醫(yī)藥的HWH-340等產(chǎn)品則還處于臨床試驗階段。
甲磺酸阿帕替尼片則是恒瑞醫(yī)藥歷時10年研發(fā)的，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家1.1類創(chuàng)新藥，于2014年獲批上市。該藥是全球一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中少有一個口服制劑。2017年，該藥進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。公告顯示，甲磺酸阿帕替尼國內(nèi)外有 Solafeinib、Sunitinib 等同類產(chǎn)品已獲批上市。
氟唑帕利膠囊和甲磺酸阿帕替尼片的基本情況。來源：恒瑞醫(yī)藥公告
截至目前，恒瑞醫(yī)藥在氟唑帕利項目上已投入研發(fā)費用約2.02億元，甲磺酸阿帕替尼項目已投入研發(fā)費用約為3.32億元。不過，其公號透露，目前尚無針對PARP抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥獲批。恒瑞醫(yī)藥會成為一個“吃螃蟹”的人嗎？臨床試驗結(jié)束后，一切將塵埃落定。
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