抗真菌蛋白DECTIN-1可用于自身免疫疾病和癌癥治療
澳大利亞國立大學(xué)（ANU）的一項新研究表明，免疫系統(tǒng)中的一種抗真菌蛋白質(zhì)也會加劇部分自身免疫性疾病的嚴(yán)重程度，例如腸易激?。↖BS）、1型糖尿病、濕疹和其他慢性疾病。
這一發(fā)現(xiàn)有望為新的、更有效的藥物鋪平道路，而且不會產(chǎn)生現(xiàn)有治療方法帶來的一系列副作用。除了幫助治療嚴(yán)重的自身免疫性疾病外，這一突破還可以幫助治療所有類型的癌癥。
該研究于近期發(fā)表在《科學(xué)進展》上，項目由澳大利亞國立大學(xué)、昆士蘭大學(xué)和Francis Crick研究所合作開展。
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了DECTIN-1蛋白質(zhì)此前未被發(fā)現(xiàn)的一種功能，它在突變狀態(tài)下限制了免疫系統(tǒng)中T調(diào)節(jié)細(xì)胞的產(chǎn)生。
T細(xì)胞對預(yù)防自身免疫性疾病至關(guān)重要，因為它們會抑制過度活躍的免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的影響，如果調(diào)節(jié)不當(dāng)，免疫系統(tǒng)就可能陷入極度危險之中。
免疫系統(tǒng)的目的是保護身體免受感染，但在嚴(yán)重的情況下，它會變得過度活躍，并使身體的自然防御能力轉(zhuǎn)向自身。
“當(dāng)這種情況發(fā)生時，免疫系統(tǒng)錯誤地將健康細(xì)胞視為威脅，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)而攻擊自身并促進自身免疫性疾病的發(fā)作，”來自澳大利亞國立大學(xué)的主要作者Cynthia Turnbull博士說。自身免疫性疾病又可分為系統(tǒng)性和器官特異性兩類，系統(tǒng)性自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征等，器官特異性自身免疫性疾病包括慢性自身免疫性甲狀腺炎、自身免疫性溶血性貧血、肝出血腎炎綜合征等。
“雖然DECTIN-1蛋白有助于對抗真菌感染，但在突變狀態(tài)下，它也會加劇嚴(yán)重的自身免疫性疾病。”
DECTIN-1蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的3D打?。▓D源：Tracey Nearmy/ANU）
“了解這種蛋白質(zhì)的突變版本如何以及為何會導(dǎo)致患者產(chǎn)生自身免疫性疾病，令我們離開發(fā)更有效的藥物更近了一步，并為澳洲超過100患有自身免疫性疾病的患者帶來了新的希望，” Cynthia Turnbull博士表示道。
科學(xué)家們相信，他們可以通過打開和關(guān)閉DECTIN-1蛋白來控制免疫系統(tǒng)，就像電燈開關(guān)一樣。
Francis Crick研究所的Carola Vinuesa教授說：“開啟這種蛋白質(zhì)會降低免疫系統(tǒng)防御反應(yīng)的強度，這將有助于治療自身免疫性疾??；另一方面，關(guān)閉這種蛋白質(zhì)可以增強免疫系統(tǒng)，使防御機制超速運轉(zhuǎn)，讓身體能夠治療一組完全不同的疾病?！?/span>
“這些發(fā)現(xiàn)令人興奮，因為目前還沒有發(fā)現(xiàn)很多如DECTIN-1一樣的修飾蛋白，可以改變免疫系統(tǒng)的行為模式，達到引起或預(yù)防疾病的程度?！盩urnbull博士表示，這意味著DECTIN-1可以在癌癥治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
她說：“癌細(xì)胞可以通過向體內(nèi)釋放某些蛋白質(zhì)和化學(xué)物質(zhì)來偽裝自己，從而使它們在免疫系統(tǒng)的自然防御中變得‘隱形’?！?/span>
“通過使用藥物關(guān)閉DECTIN-1蛋白，結(jié)合現(xiàn)有療法，我們可以激活免疫系統(tǒng)并幫助其識別并攻擊癌細(xì)胞?！?/span>
目前，針對自身免疫性疾病的治療方法大多并非很有效，還伴有許多破壞性的副作用。這是因為現(xiàn)有的大部分治療方法都會抑制整個免疫系統(tǒng)，而不是只針對特定區(qū)域。
“這意味著目前常見的治療手段可能無法從根源上解決疾病，還會無意中使患者更易受到感染。事實證明，許多接受治療的患者也會受到細(xì)菌、真菌和病毒的感染，這可能會導(dǎo)致自身免疫力惡化，”Vinuesa教授說。
通過檢測一個西班牙家庭的DNA，研究人員發(fā)現(xiàn)DECTIN-1突變導(dǎo)致該家庭的孩子患有慢性自身免疫性疾病。
“我們發(fā)現(xiàn)這個家族還攜帶另一種免疫系統(tǒng)蛋白CTLA-4的突變版本。CTLA-4突變會阻止T細(xì)胞正常工作，并且已知會導(dǎo)致約60%-70% DNA攜帶該突變的人患上嚴(yán)重的自身免疫性疾病，”昆士蘭大學(xué)的Pablo Canete博士說：“奇怪的是，攜帶這種突變蛋白的剩余30%-40%的人并沒有患病?！?/span>
“我們發(fā)現(xiàn)這個西班牙家庭的孩子同時患有DECTIN-1突變和CTLA4突變，而他的父母只有CTLA4突變。這幫助我們確定了為什么這個孩子是家里出現(xiàn)嚴(yán)重自身免疫疾病的人，從而結(jié)束了他長達20年的病因之謎。”
“通過發(fā)現(xiàn)DECTIN-1修飾蛋白突變的存在，我們終于解釋了為什么有些人會患上嚴(yán)重的自身免疫性疾病，而另一些人則不會，即使他們都繼承了家族遺傳的基因突變?！?/span>
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