第一三共/默沙東HER3 ADC在美申報上市
12月22日，第一三共和默沙東共同宣布HER3-DXd（patritumab deruxtecan）的生物制品許可申請（BLA）獲FDA受理并予以優(yōu)先審評，適應癥為既往至少接受過兩種系統(tǒng)治療的EGFR突變型局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），PDUFA日期為2024年6月26日。該產品也是一款申報上市的HER3 ADC。
HER3-DXd是第一三共基于其專有的DXd ADC技術平臺開發(fā)的一款HER3 ADC，由全人源抗HER3 IgG1單抗、基于四肽的可裂解linker和拓撲異構酶I抑制劑組成。今年10月，默沙東與第一三共達成合作協(xié)議，以220億美元的總交易額獲得該產品以及另外兩款ADC在日本以外的全球開發(fā)和商業(yè)化權益。
此次BLA主要是基于關鍵性II期HERTHENA-Lung01研究的數(shù)據(jù)。該研究是一項全球性、多中心、開放標簽臨床試驗（n=225），評估了HER3-DXd（5.6mg/kg）治療既往接受過EGFR-TKI和鉑類化療治療后疾病進展的EGFR突變型局部晚期或轉移性NSCLC患者的安全性和有效性。研究的主要終點為通過盲法獨立中央審查（BICR）評估的客觀緩解率（ORR）。
結果顯示，患者接受HER3-DXd治療后的ORR為29.8%（95%CI：23.9-36.2），其中包括1例完全緩解和66例部分緩解；中位緩解持續(xù)時間（DOR）為6.4個月（95%CI：4.9-7.8）。
此外，HER3-DXd的安全性與既往研究一致。64.9%的患者發(fā)生3級以上治療期間不良事件（TEAE），其中常見的（發(fā)生率≥5%）3級以上TEAE是血小板減少癥（21%）、中性粒細胞減少癥（19%）、貧血（14%）、白細胞減少癥（10%）、疲勞（6%）、低鉀血癥（5%）和虛弱（5%）。因TEAE中斷治療的患者比例為7.1%。12例患者（5.3%）報告治療相關的間質性肺病 （ILD），并且有1例患者出現(xiàn)5級ILD。
肺癌是全球第二大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的主要原因。NSCLC約占所有肺癌的85%，其中55%在確診時已發(fā)生遠處轉移。約14%-38%的NSCLC存在EGFR突變。
HER3是EGFR家族的成員。據(jù)估計，約83%的原發(fā)性NSCLC和90%的晚期EGFR突變腫瘤在接受EGFR-TKI治療后表達HER3。目前尚無HER3靶向藥物獲批上市。
在HER3賽道，百利天恒的HER3/EGFR雙抗（SI-B001）及其ADC（BL-B01D1）的開發(fā)進度僅次于HER3-DXd，其中后者已被BMS以84億美元的總交易額納入其管線。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
