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  新型癌癥驅(qū)動(dòng)因子！中山大學(xué)發(fā)文：肝細(xì)胞癌新進(jìn)展機(jī)制
  
  2023-12-25 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  近日，中山大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在線發(fā)表題為“RFX6 facilitates aerobic glycolysis-mediated growth and metastasis of hepatocellular carcinoma through targeting PGAM1”的研究論文，研究表明，RFX6是腫瘤發(fā)展的一個(gè)重要基因，并揭示了它對肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展的影響。研究首次揭示了RFX6對糖酵解的影響，并進(jìn)一步證明了這種新型RFX6-PGAM1調(diào)節(jié)軸在HCC進(jìn)展中的重要性。研究可能為HCC提供一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。
  
  研究背景
  
  肝細(xì)胞癌（HCC）是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的重要因素，在全球排名第三。大多數(shù)HCC病例被診斷出有多個(gè)腫瘤（n>3）、血管侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，留下了幾種治愈的選擇。盡管癌癥治療取得了進(jìn)展，但目前對于HCC的治療選項(xiàng)有限，有必要理解HCC發(fā)展的分子機(jī)制并確定特定的新治療靶點(diǎn)。
  
  調(diào)節(jié)因子X6（RFX6）是一種具有翅膀螺旋轉(zhuǎn)錄因子的蛋白，屬于高度保守的DNA結(jié)合蛋白家族——調(diào)節(jié)因子X（RFX）家族。RFX6在胰島中表達(dá)，并且對于胰島細(xì)胞分化至關(guān)重要。需要進(jìn)一步詳細(xì)的研究來闡明其在HCC中的確切作用。
  
  磷酸甘油酸變位酶1（PGAM1）是一種重要的糖酵解酶，在本研究中被確定為RFX6的下游靶點(diǎn)之一。近期的研究表明，在包括HCC在內(nèi)的各種癌癥中，PGAM1的異常表達(dá)與不良臨床結(jié)果相關(guān)，這暗示了PGAM1在癌癥發(fā)展中的潛在作用。它還與DNA雙鏈斷裂修復(fù)有關(guān)。除了葡萄糖代謝外，這種糖酵解酶還通過調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白絲的組裝加劇了癌細(xì)胞的遷移。因此，PGAM1可能主要介導(dǎo)了RFX6在HCC中的促腫瘤功能。
  
  在體外和體內(nèi)過表達(dá)RFX6促進(jìn)了肝細(xì)胞癌細(xì)胞的增殖和遷移能力
  
  為了驗(yàn)證RFX6的生物功能，研究人員選擇了Huh7和MHCC-97H細(xì)胞構(gòu)建穩(wěn)定的RFX6過表達(dá)細(xì)胞。與對照組相比，RFX6過表達(dá)組顯示出增強(qiáng)的細(xì)胞增殖能力。轉(zhuǎn)移試驗(yàn)顯示RFX6過表達(dá)增加了HCC細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力。在皮下腫瘤模型中，RFX6過表達(dá)組的腫瘤體積和重量均大于對照組。在隨后構(gòu)建的同種異體移植模型中，RFX6過表達(dá)組顯示出比對照組更大的腫瘤負(fù)擔(dān)。腫瘤組織的免疫組織化學(xué)染色還顯示出RFX6過表達(dá)組Ki67陽性細(xì)胞數(shù)增加。在體內(nèi)肺轉(zhuǎn)移模型中，RFX6過表達(dá)組檢測到增加的熒光素信號和轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)。這些結(jié)果表明，RFX6過表達(dá)在體內(nèi)外均增強(qiáng)了HCC細(xì)胞的增殖和運(yùn)動(dòng)能力。
  
  研究結(jié)果
  
  綜上所述，研究表明，RFX6是腫瘤發(fā)展的一個(gè)重要基因，并揭示了它對肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展的影響。研究首次揭示了RFX6對糖酵解的影響，并進(jìn)一步證明了這種新型RFX6-PGAM1調(diào)節(jié)軸在HCC進(jìn)展中的重要性。研究可能為HCC提供一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。
  
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