國(guó)內(nèi)呼吸道合胞病毒感染預(yù)防藥物獲批，國(guó)產(chǎn)藥物進(jìn)展如何
呼吸道合胞病毒在國(guó)內(nèi)終于有了預(yù)防性藥物。
2024年1月2日，阿斯利康與賽諾菲共同宣布，長(zhǎng)效單克隆抗體尼塞韋單抗（商品名：樂(lè)唯初）正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防新生兒和嬰兒由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染。
尼塞韋單抗是一個(gè)在華獲批的呼吸道合胞病毒感染預(yù)防手段，也是我國(guó)一個(gè)獲批為保護(hù)嬰兒群體應(yīng)對(duì)RSV感染的預(yù)防手段，適用于即將進(jìn)入或出生在一個(gè)RSV感染季的新生兒和嬰兒。
根據(jù)阿斯利康和賽諾菲方面披露的消息，尼塞韋單抗預(yù)計(jì)將于2024年至2025年RSV感染季在中國(guó)上市。在尼塞韋單抗之前，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有任何RSV疫苗或藥物獲批，但從公開(kāi)資料來(lái)看，不少藥企已經(jīng)有所布局。隨著上述來(lái)自跨國(guó)藥企的進(jìn)口RSV預(yù)防藥物正式獲批，國(guó)產(chǎn)RSV相關(guān)藥物的研發(fā)進(jìn)展也再次引發(fā)關(guān)注。
呼吸道合胞病毒是什么？如何預(yù)防？
據(jù)國(guó)家疾控中心官網(wǎng)2023年2月發(fā)布的資料，中國(guó)是全球RSV流行高發(fā)國(guó)家之一。研究顯示，2009年至2019年間我國(guó)急性呼吸道感染病例病原體構(gòu)成中，流感病毒，RSV和人鼻病毒是在全人群中檢出率位居前三的病毒性病原體，構(gòu)成比分別為28.5%、16.8%和16.7%；而在兒童中，RSV是病毒性病原體中檢出較高的病毒，檢出率達(dá)25.7%，遠(yuǎn)高于流感的14.2%。
2023年11月26日，國(guó)家衛(wèi)健委新聞發(fā)布會(huì)也曾提到，近期呼吸道感染性疾病以流感為主，此外還有鼻病毒、肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、腺病毒等引起。
實(shí)際上，感染RSV病毒后，免疫力正常的人可以自愈，兒童感染后多數(shù)癥狀會(huì)在1-2周內(nèi)自行消失，但少部分可能發(fā)展成為下呼吸道感染，主要為毛細(xì)支氣管炎或肺炎，多見(jiàn)于2歲以下嬰幼兒，臨床癥狀包括咳嗽、喘息，極少部分進(jìn)一步加重出現(xiàn)呼吸急促和喂養(yǎng)困難等，嚴(yán)重者可發(fā)展為呼吸衰竭，累及呼吸系統(tǒng)外臟器，甚至導(dǎo)致死亡。
應(yīng)對(duì)RSV這種病毒感染，一方面是需要預(yù)防性的藥物或疫苗，另一方面需要治療性的藥物。目前，全球尚沒(méi)有特異性的抗RSV藥物，疫苗方面，國(guó)外RSV疫苗獲批不久。2023年5月4日，葛蘭素史克（GSK）宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)Arexvy用于預(yù)防60歲及以上人群因感染RSV引發(fā)的下呼吸道疾病。該疫苗是全球一款獲批用于老年人的RSV疫苗。
預(yù)防性藥物方面，早在2022年10月，尼塞韋單抗就在歐盟獲批，用于預(yù)防新生兒和嬰兒在第一個(gè)RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病。2023年7月，尼塞韋單抗獲得FDA的批準(zhǔn)。目前，尼塞韋單抗在日本及其他多個(gè)市場(chǎng)遞交的上市申請(qǐng)也正在審評(píng)中。
在尼塞韋單抗之前，國(guó)內(nèi)沒(méi)有針對(duì)性的預(yù)防手段，僅建議通過(guò)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)進(jìn)行預(yù)防。因此，阿斯利康中國(guó)總經(jīng)理賴明隆表示，尼塞韋單抗填補(bǔ)了我國(guó)新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒預(yù)防領(lǐng)域的空白，對(duì)于保護(hù)中國(guó)嬰兒健康具有里程碑式的意義。
據(jù)悉，尼塞韋單抗的獲批主要基于三項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)結(jié)果與中國(guó)臨床研發(fā)項(xiàng)目。針對(duì)所有臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，單次注射尼塞韋單抗針對(duì)呼吸道合胞病毒所引起的下呼吸道疾病展示出一致的療效，可持續(xù)保護(hù)五個(gè)月，即一個(gè)典型的RSV感染季。
國(guó)內(nèi)RSV疫苗或藥物進(jìn)展如何？
灼識(shí)咨詢數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)到2030年市場(chǎng)規(guī)模或達(dá)到約48億美元。這條百億賽道不僅吸引了智飛生物（300122.SZ）這樣的龍頭企業(yè)，愛(ài)科百發(fā)、艾棣維欣、君實(shí)生物（688180.SH；1877.HK）、艾美疫苗（6660.HK）等新興生物醫(yī)藥公司也在加速布局。
由于RSV病毒用于入侵宿主細(xì)胞的F蛋白作為抗原具有不穩(wěn)定性，RSV疫苗的開(kāi)發(fā)難度高，國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)的布局大都處于早期階段。
艾棣維欣自主研發(fā)的一種RSV重組蛋白亞單位疫苗ADV110，已處于境外二期臨床試驗(yàn)階段，并于2022年完成二期臨床入組。2023年10月31日，艾棣維欣宣布，公司團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上發(fā)表了關(guān)于呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（項(xiàng)目編號(hào)ADV110）的二期臨床數(shù)據(jù)的研究論文。
上述論文展示的安全性數(shù)據(jù)顯示，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性和耐受性。免疫原性數(shù)據(jù)顯示，ADV110免疫接種后可在機(jī)體誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的抗體，表現(xiàn)出良好的免疫原性和量效關(guān)系。
艾美疫苗在布局基于mRNA技術(shù)的RSV疫苗。2023年中報(bào)顯示，該疫苗處于臨床前階段，預(yù)計(jì)2024年第二季度提交CTA（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)），預(yù)計(jì)獲批時(shí)間為2026年之后。
GSK也在推動(dòng)其RSV疫苗在國(guó)內(nèi)的上市，該疫苗何時(shí)獲批還需要等待，不過(guò)這款疫苗國(guó)內(nèi)已經(jīng)有代理商。2023年10月9日，智飛生物公告稱，公司與GSK簽署了《獨(dú)家經(jīng)銷和聯(lián)合推廣協(xié)議》。協(xié)議中約定GSK將優(yōu)先在合作區(qū)域內(nèi)任何呼吸道合胞病毒（RSV） 老年人疫苗的聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化方面成為智飛生物的獨(dú)家合作伙伴。
值得一提的是，作為國(guó)內(nèi)民營(yíng)疫苗巨頭，智飛生物本身也布局了RSV成人疫苗領(lǐng)域。2022年財(cái)報(bào)顯示，該疫苗預(yù)計(jì)進(jìn)度（2023年至2024年）是臨床前研究階段。
國(guó)產(chǎn)RSV治療藥物方面，走在前面的是愛(ài)科百發(fā)的核心產(chǎn)品AK0529。愛(ài)科百發(fā)的招股書(shū)顯示，AK0529是一種口服藥，用于治療嬰幼兒、成人患者中RSV的感染，該產(chǎn)品新藥上市申請(qǐng)已于2022年12月獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。該藥已成功完成的AirFLO試驗(yàn)是全球一個(gè)獲得積極結(jié)果的口服RSV抗病毒藥物三期臨床試驗(yàn)，該藥有望成為全球一個(gè)獲批的特效抗RSV病毒感染的臨床藥品。
愛(ài)科百發(fā)也在布局預(yù)防性的RSV藥物。2023年11月23日，該公司宣布，其一類抗體新藥AK0610的新藥臨床申請(qǐng)（IND）已于近日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，開(kāi)展臨床試驗(yàn)。AK0610是特異性靶向RSV融合前F蛋白的中和抗體，具有優(yōu)異的體內(nèi)外活病毒中和活性以及較長(zhǎng)的半衰期，有望成為新一代長(zhǎng)效RSV預(yù)防抗體。
君實(shí)生物的新冠治療藥物VV116在RSV治療領(lǐng)域也有一定潛力。2023年4月17日曾宣布，Nature旗下期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和靶向治療》在線發(fā)表了口服核苷類抗新冠藥物VV116作為潛在呼吸道合胞病毒（RSV）抑制劑的臨床前體內(nèi)藥效研究成果。君實(shí)生物稱，上述發(fā)表的體內(nèi)藥效研究為VV116對(duì)RSV感染的潛在治療作用提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，將在后期臨床研究中予以驗(yàn)證。
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