1月5日，南京醫(yī)科大學孫明/盧凱華研究團隊在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“Effects of methionine deficiency on B7H3-DAP12-CAR-T cells in the treatment of lung squamous cell carcinoma”。本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)B7H3在LUSC中高表達，并基于之前的發(fā)現(xiàn)開發(fā)了靶向B7H3的DAP12-CAR-T。研究人員確定B7H3是LUSC的潛在靶點，B7H3- dap12 - car - t細胞有望治療LUSC。在CAR-T中維持Met水平可能有助于克服TME抑制，提高其臨床應用潛力。
Cancer Genome Atlas (TCGA)測序數(shù)據(jù)顯示，B7H3轉錄本CD276在LUSC中高表達，而在正常組織中表達較低。相比之下，正常組織中的PDL1轉錄物CD274高于肺癌組織。研究人員比較了10例LUSC、LUAD、小細胞肺癌(SCLC)和正常組織中B7H3的表達。免疫組化結果顯示B7H3在LUSC中高表達，在正常組織中表達較少。由48對LUSC和鄰近肺組織組成的TMA進一步證實了這一點，表明LUSC中的B7H3高于鄰近正常組織。根據(jù)DepMap數(shù)據(jù)庫，CD276在28株LUSC細胞系中高表達，且高于CD274。根據(jù)DepMap的CRISPR篩選數(shù)據(jù)，敲除CD276抑制了22株LUSC細胞系，而CD274的缺失并未抑制它們的生長。qRT-PCR證實，B7H3在LUSC細胞株(SK-MES-1、H520和H1703)中的表達高于肺上皮細胞BEAS-2B (B2B)。IF染色結果顯示B7H3在LUSC細胞株中大量表達。流式細胞術進一步證實了B7H3在H1703和H520細胞膜上的表達。因此，B7H3具有作為CAR-T治療靶點的潛力。
