新型負調節(jié)因子！國內外研究學者合作發(fā)現(xiàn)結腸癌新治療靶點
1月11日，江蘇海洋大學藥學院劉彬、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院劉順芳和威斯康星醫(yī)學院研究人員共同通訊在期刊《Cell Death & Disease》上在線發(fā)表題為“FBXO5-mediated RNF183 degradation prevents endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and promotes colon cancer progression”的研究論文，研究突出了FBXO5作為結腸癌的潛在治療靶點。FBXO5-RNF183軸在臨床癌癥研究中顯示出潛力，并需要在該領域進行進一步探索。
研究背景
內質網（ER）應激對于維持細胞內穩(wěn)態(tài)至關重要，并通過降低蛋白質合成來激活未折疊蛋白反應（UPR），從而促進未折疊蛋白反應。這導致分子伴侶蛋白的增加，促進蛋白質錯誤折疊，終觸發(fā)細胞凋亡。ER應激在癌細胞的增殖和存活中起著關鍵作用，尤其是在結直腸癌中，腸上皮富含ER結構。ER中的UPR包括三條途徑：PERK、IRE1α和ATF6途徑。研究ER應激及其相關途徑在介導細胞凋亡中的靶點和機制，有望為結腸癌治療提供新的見解。
FBXO5是F-box蛋白家族的成員，作為泛素連接酶復合物的特定組分起作用。它與其他E3復合物中的Skp1蛋白相互作用，形成SCF（Skp1-cullin-F-box）復合物，促進特定靶蛋白的泛素化，從而調節(jié)其降解和相關生物過程。FBXO5的這一關鍵功能直接影響細胞增殖、凋亡和分化等重要細胞過程。然而，目前關于FBXO5在結腸癌中的作用報道相對較少。
研究發(fā)現(xiàn)
在本研究中，研究人員有一個新的發(fā)現(xiàn)，即內質網應激可以通過介導轉錄因子E2F2來抑制FBXO5的表達，終導致細胞凋亡增加。在結腸癌中，F(xiàn)BXO5被發(fā)現(xiàn)過度表達，并通過其泛素化和降解ER應激誘導凋亡的重要調節(jié)因子RNF183，在預防ER應激誘導的細胞凋亡方面發(fā)揮作用。這些觀察結果表明FBXO5在結直腸癌進展中的潛在作用。
研究結果
綜上所述，研究突出了FBXO5作為結腸癌的潛在治療靶點。FBXO5-RNF183軸在臨床癌癥研究中顯示出潛力，并需要在該領域進行進一步探索。
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