針對(duì)真菌性腦膜炎,王琳淇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)潛在新療法
新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)是一種能感染人類大腦的真菌,是真菌性腦膜炎的主要病因,每年約造成18萬人死亡。目前,兩性霉素B(AmB)是治療真菌性腦膜炎的可用的抗真菌藥物。
抗真菌藥物被用來治療真菌病,而抗真菌藥物耐受性會(huì)讓真菌不被抗真菌藥物殺死,但之前一直不清楚宿主源的因素是否能引發(fā)抗殺菌藥物耐受性,從而影響對(duì)真菌病的治療策略。
2024年1月15日,中國(guó)科學(xué)院微生物研究所王琳淇團(tuán)隊(duì)在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表了題為:Brain glucose induces tolerance of Cryptococcus neoformans to amphotericin B during meningitis 的研究論文。
該研究表明,腦內(nèi)葡萄糖水平或能促進(jìn)對(duì)新型隱球菌的抗真菌藥物的耐受性。這項(xiàng)基于小鼠和人類腦脊液的研究或?qū)χ委熣婢阅X膜炎具有借鑒意義。
在這項(xiàng)研究中,王琳淇團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了高通量篩選,并用來自小鼠和人類腦脊液的腦組織進(jìn)行驗(yàn)證,從而分析了上百種代謝物對(duì)新型隱球菌與兩性霉素B(AmB)相互作用的影響。
該研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)葡萄糖會(huì)通過新型隱球菌蛋白Mig1誘導(dǎo)對(duì)抗真菌藥物的耐受,Mig1是葡萄糖阻遏的一個(gè)調(diào)控因子。研究團(tuán)隊(duì)在小鼠中證明了Mig1能抑制麥角固醇的合成,麥角固醇是真菌細(xì)胞膜的一種成分,也是兩性霉素B的靶點(diǎn),能促進(jìn)肌醇磷酸神經(jīng)酰胺(真菌細(xì)胞膜的另一種成分)的形成,這種成分會(huì)與兩性霉素B爭(zhēng)奪麥角固醇,影響藥物作用效果。
研究團(tuán)隊(duì)隨后證明聯(lián)合使用一種肌醇磷酸神經(jīng)酰胺抑制劑和兩性霉素B,能提高對(duì)小鼠隱球菌腦膜炎的治療有效性。這些研究結(jié)果表明,宿主源的代謝物會(huì)誘導(dǎo)對(duì)真菌藥物的耐受性,這或能啟發(fā)研究人員開發(fā)真菌性疾病的有效療法。
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