2023年這13款抗腫瘤新藥獲NMPA“官宣”批準(zhǔn)！
2023年已經(jīng)落下帷幕。根據(jù)中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）網(wǎng)站，去年有28款創(chuàng)新藥物（不包含疫苗和中藥）獲“官宣”批準(zhǔn)上市（指NMPA官網(wǎng)發(fā)布新聞稿），這一數(shù)據(jù)也創(chuàng)下近3年來的新高。其中，抗腫瘤新藥有13款。本文中就讓我們來看看這些新藥都有哪些？它們都惠及到了哪些癌癥患者？
武田（Takeda）：琥珀酸莫博賽替尼膠囊
作用機(jī)制：酪氨酸激酶抑制劑
適應(yīng)癥：EGFR 20號外顯子插入突變晚期NSCLC
2023年1月，NMPA宣布通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)武田琥珀酸莫博賽替尼膠囊上市，適用于含鉑化療期間或之后進(jìn)展且攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。根據(jù)武田早先新聞稿介紹，莫博賽替尼是一種靶向EGFR 20外顯子插入突變的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，也是一款獲批治療EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC的口服靶向藥物。
據(jù)悉，此次獲批是基于一項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)的療效和安全性結(jié)果，研究在全球范圍內(nèi)納入114例既往接受過鉑類化療的患者。經(jīng)獨(dú)立審查委員會（IRC）評估，患者總緩解率（ORR）達(dá)到28%，研究者評估的ORR達(dá)到35%。疾病控制率（DCR）高達(dá)78%，IRC評估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）延長至15.8個(gè)月?；颊咧形粺o進(jìn)展生存期（mPFS）提高到7.3個(gè)月，患者中位總生存期（mOS）突破至20.2個(gè)月。
海和藥物：谷美替尼片
作用機(jī)制：小分子MET抑制劑
適應(yīng)癥：MET外顯子14跳變NSCLC
2023年3月，NMPA宣布附條件批準(zhǔn)海和藥物1類創(chuàng)新藥谷美替尼片上市，適用于具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療。谷美替尼片由海和藥物和中國科學(xué)院上海藥物研究所合作研發(fā)，是一款口服、強(qiáng)效、高選擇性小分子MET抑制劑。
支持谷美替尼片獲批上市的是國際多中心單臂2期GLORY研究，79例經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)為METex14跳變患者12個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示，由盲態(tài)獨(dú)立影像評估委員會（BIRC）評估的ORR為65.8%，其中初治患者ORR更優(yōu)為70.5%，經(jīng)治患者ORR也達(dá)到60.0%；mPFS總體人群8.5個(gè)月，其中初治患者達(dá)11.7個(gè)月，經(jīng)治患者7.6個(gè)月；mOS總體人群17.3個(gè)月，其中初治患者尚未達(dá)到，經(jīng)治患者16.2個(gè)月，療效明確；安全性方面，整體安全耐受。此外，腦轉(zhuǎn)移患者的總體ORR高達(dá)85%，也觀察到令人鼓舞的顱內(nèi)抗腫瘤作用。
博銳生物：澤貝妥單抗
作用機(jī)制：抗CD20單抗
適應(yīng)癥：CD20陽性DLBCL
2023年5月，NMPA宣布批準(zhǔn)博銳生物澤貝妥單抗注射液上市，適用于CD20陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。澤貝妥單抗是一款針對B細(xì)胞表面CD20抗原的人-鼠嵌合型單克隆抗體。該產(chǎn)品抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)（ADCC）較強(qiáng)，同時(shí)具有較大的穩(wěn)態(tài)分布容積，能夠?qū)細(xì)胞產(chǎn)生更持久的清除作用，從而發(fā)揮更好的藥物作用。據(jù)悉，澤貝妥單抗的3期臨床研究共計(jì)招募487例受試者。各項(xiàng)研究結(jié)果均表明，該產(chǎn)品具有良好的抗腫瘤潛力和完全緩解率。
貝達(dá)藥業(yè)：甲磺酸貝福替尼膠囊
作用機(jī)制：第三代EGFR-TKI
適應(yīng)癥：EGFR T790M突變陽性NSCLC
2023年5月，NMPA宣布批準(zhǔn)貝達(dá)藥業(yè)甲磺酸貝福替尼膠囊上市，該藥適用于既往經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且伴隨EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。貝福替尼是針對T790M突變開發(fā)的一款第三代EGFR-TKI，起初由益方生物研發(fā)，貝達(dá)藥業(yè)擁有該產(chǎn)品在中國大陸、香港和臺灣地區(qū)的權(quán)益。2023年10月，該產(chǎn)品已經(jīng)在中國獲批第二項(xiàng)適應(yīng)癥，用于EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的NSCLC成人患者一線治療。
貝福替尼針對NSCLC二線治療的臨床研究數(shù)據(jù)顯示：經(jīng)IRC評估，甲磺酸貝福替尼ORR為67.6%，DCR為94.8%，中位PFS為16.6個(gè)月，中位DOR為18.0個(gè)月；34例受試者基線存在顱內(nèi)靶病灶，顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）為55.9%。貝福替尼用于NSCLC患者一線治療的臨床數(shù)據(jù)顯示，貝福替尼組和一代靶向抗癌藥?？颂婺峤MIRC評估的中位PFS分別為22.1個(gè)月和13.8個(gè)月。相較于埃克替尼，貝福替尼可降低51%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)；在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，貝福替尼仍可降低52%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。
貝達(dá)藥業(yè)：伏羅尼布片
作用機(jī)制：多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑
適應(yīng)癥：腎細(xì)胞癌
2023年5月，NMPA宣布批準(zhǔn)貝達(dá)藥業(yè)伏羅尼布片上市，與依維莫司聯(lián)合，用于既往接受過酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌患者。伏羅尼布為多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑，主要通過抑制新生血管形成發(fā)揮抗腫瘤作用。
根據(jù)貝達(dá)藥業(yè)早先新聞稿，伏羅尼布聯(lián)合依維莫司治療腎癌患者的2/3期CONCEPT研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組主要研究指標(biāo)PFS為10.0個(gè)月，顯著優(yōu)于對照組6.4個(gè)月。聯(lián)合組的次要療效終點(diǎn)ORR（24.8% vs 8.3%）和DCR（84.2% vs 74.4%）也顯著優(yōu)于對照組。聯(lián)合組的中位OS達(dá)到30.4個(gè)月，相比對照組的25.4個(gè)月，數(shù)值上有延長的趨勢。
齊魯制藥：伊魯阿克片
作用機(jī)制：ALK/ROS1抑制劑
適應(yīng)癥：ALK陽性NSCLC
2023年6月，NMPA宣布批準(zhǔn)齊魯制藥伊魯阿克片上市，適用于既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。伊魯阿克是一款新型口服ALK/ROS1抑制劑。該產(chǎn)品已經(jīng)于今年1月在中國獲批新適應(yīng)癥，用于一線治療ALK陽性NSCLC。
伊魯阿克治療克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，基于IRC的評估，伊魯阿克ORR為69.9%，疾病控制率為96.6%，mPFS為19.8個(gè)月。OS初步數(shù)據(jù)顯示，1年OS率為85.2%，2年OS率為57.9%。在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，使用伊魯阿克治療的顱內(nèi)緩解率為64%。而伊魯阿克針對ALK陽性NSCLC患者一線治療的3期臨床數(shù)據(jù)顯示，伊魯阿克組中位PFS為27.7個(gè)月，降低進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)66%。
馴鹿生物/信達(dá)生物：伊基奧侖賽注射液
作用機(jī)制：BCMA靶向CAR-T
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤
2023年6月，NMPA宣布通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)馴鹿生物與信達(dá)生物聯(lián)合開發(fā)的伊基奧侖賽注射液上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）成人患者。伊基奧侖賽注射液是一款靶向BCMA的創(chuàng)新型CAR-T產(chǎn)品，也是一款在中國獲批的BCMA靶向CAR-T療法。該產(chǎn)品具有快速和強(qiáng)勁的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性，可使患者獲得更高、更深的緩解。
評估伊基奧侖賽注射液治療r/r MM患者的中國多中心1/2期FUMANBA-1研究數(shù)據(jù)顯示，有效性方面，ORR為96.1%，其中91.3%受試者達(dá)到非常好的部分緩解及以上（≥VGPR），嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解（sCR/CR）率為77.7%。91例既往無CAR-T治療史的受試者中，ORR達(dá)到98.9%，sCR/CR率達(dá)到了82.4%，12個(gè)月PFS率為85.5%。
迪哲醫(yī)藥：舒沃替尼片
作用機(jī)制：EGFR-TKI
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌
2023年8月，NMPA宣布附條件批準(zhǔn)批準(zhǔn)迪哲醫(yī)藥舒沃替尼片上市，用于治療既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在EGFR 20號外顯子插入（EGFR exon20ins）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。舒沃替尼是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR-TKI。
舒沃替尼片本次獲批是基于中國注冊臨床試驗(yàn)（悟空6，WU-KONG6），這是一項(xiàng)針對含鉑化療進(jìn)展或不耐受的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者的單臂多中心2期研究。在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經(jīng)IRC確認(rèn)的ORR達(dá)60.8%，安全性與傳統(tǒng)EGFR-TKI相似，整體耐受性好。該研究此前已經(jīng)發(fā)表于國際權(quán)威期刊《柳葉刀· 呼吸醫(yī)學(xué)》（The Lancet Respiratory Medicine）。
石藥集團(tuán)：納魯索拜單抗注射液
作用機(jī)制：RANKL單抗
適應(yīng)癥：骨巨細(xì)胞瘤
2023年9月，NMPA宣布通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)石藥集團(tuán)附屬公司津曼特生物納魯索拜單抗注射液上市，用于治療不可手術(shù)切除或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤成人患者。納魯索拜單抗是一款RANKL單抗。
根據(jù)石藥集團(tuán)早前發(fā)布的公告，納魯索拜單抗在中國的上市申請主要是基于兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品治療不可切除或手術(shù)困難的骨巨細(xì)胞瘤具有較好的療效，患者的腫瘤反應(yīng)率高達(dá)93.3%。同時(shí)，納魯索拜單抗也表現(xiàn)出了良好的安全性和可控的安全性風(fēng)險(xiǎn)。
海特生物：注射用埃普奈明
作用機(jī)制：重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤
2023年11月，NMPA宣布批準(zhǔn)海特生物注射用埃普奈明上市，聯(lián)合沙利度胺和地塞米松用于既往接受過至少2種系統(tǒng)性治療方案的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。注射用埃普奈明為重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體，可結(jié)合并激活腫瘤細(xì)胞表面的死亡受體4（DR4）/死亡受體5（DR5），通過外源性細(xì)胞凋亡途徑觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)Caspase級聯(lián)反應(yīng)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
羅氏（Roche）：格菲妥單抗注射液
作用機(jī)制：CD20×CD3雙特異性抗體
適應(yīng)癥：大B細(xì)胞淋巴瘤
2023年11月8日，NMPA宣布通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)羅氏格菲妥單抗注射液上市，用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。公開資料顯示，這是羅氏開發(fā)的一款CD20×CD3雙特異性抗體。
根據(jù)羅氏早先新聞稿，此次格菲妥單抗中國獲批主要是基于NP30179研究的關(guān)鍵2期擴(kuò)展隊(duì)列數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，中位隨訪18.2個(gè)月，IRC評估的完全緩解（CR）率達(dá)40%，ORR達(dá)52%。截至隨訪結(jié)束，多數(shù)患者（68%）維持CR狀態(tài)，中位CR持續(xù)時(shí)間（DoCR）為26.9個(gè)月，不論患者何時(shí)達(dá)到CR，18個(gè)月后約70%患者仍處于緩解狀態(tài)。在安全性方面，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）是常見的不良事件，發(fā)生率為64%，絕大多數(shù)CRS事件為ASTCT 1級或2級。
合源生物：納基奧侖賽注射液
作用機(jī)制：CD19靶向CAR-T
適應(yīng)癥：急性淋巴細(xì)胞白血病
2023年11月，NMPA宣布通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)合源生物納基奧侖賽注射液上市，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。╮/r B-ALL）。公開資料顯示，納基奧侖賽是一款靶向CD19的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是一款中國白血病治療領(lǐng)域的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。
根據(jù)合源生物早先新聞稿，納基奧侖賽本次獲批是基于一項(xiàng)治療成人r/r B-ALL的單臂、開放、多中心關(guān)鍵性臨床研究，該研究由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）王建祥教授擔(dān)任主要研究者。數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品治療帶來持久的高緩解率，ORR達(dá)82.1%，中位隨訪9.3個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到；在3個(gè)月時(shí)仍緩解的患者中，1年時(shí)預(yù)計(jì)有80%患者在持續(xù)緩解中；無論是否后續(xù)接受造血干細(xì)胞移植，均能表現(xiàn)出持續(xù)緩解和長期生存獲益。
鞍石生物：伯瑞替尼腸溶膠囊
作用機(jī)制：c-MET小分子靶向藥物
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌
2023年11月，NMPA宣布附條件批準(zhǔn)鞍石生物旗下全資子公司浦潤奧生物伯瑞替尼腸溶膠囊上市，用于治療具有MET外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。伯瑞替尼是針對c-MET的單靶點(diǎn)小分子靶向藥物，該產(chǎn)品第二個(gè)適應(yīng)癥的上市申請已于2023年10月被NMPA納入優(yōu)先審評，針對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）成人患者。
根據(jù)鞍石生物早先新聞稿，伯瑞替尼獲批治療NSCLC是基于多中心單臂臨床注冊2期KUNPENG研究的積極結(jié)果，該研究由廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授領(lǐng)銜。BIRC評估的ORR為75.0%，mDoR為15.9個(gè)月，mPFS為14.1個(gè)月，mOS20.7個(gè)月。初治患者ORR為77.1%，經(jīng)治患者ORR為70.6%。安全性方面，整體安全耐受。
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