2024年1月19日，蘇州大學吳華教授、劉峰教授和干文娟教授共同通訊在期刊《Cell Reports》上發(fā)表題為“Histone lactylation inhibits RARγexpression in macrophages to promote colorectal tumorigenesis through activation of TRAF6-IL-6-STAT3 signaling”的研究論文，研究發(fā)現(xiàn)RARγ 低表達的 TAM 在 CRC 中表現(xiàn)出致癌功能；腫瘤來源的乳酸通過組蛋白乳酸化抑制巨噬細胞RARγ的表達；RARγ 調(diào)節(jié) TRAF6-IL-6-STAT3 信號傳導(dǎo)以連接炎癥和腫瘤發(fā)生；去甲二氫愈創(chuàng)木酸（NDGA）通過靶向RARγ有效地表現(xiàn)出抗腫瘤作用。
研究背景
腫瘤相關(guān)巨噬細胞 （TAM） 在腫瘤微環(huán)境 （TME） 中構(gòu)成了一個豐富、動態(tài)和異質(zhì)的細胞群。TAMs具有表型和功能可塑性，通常分為M1和M2兩種亞型，分別是腫瘤抑制或腫瘤促進的特征。然而，越來越多的研究表明，促進腫瘤的TAMs在幾種類型的癌癥中顯示出不同的分子特征，包括結(jié)直腸癌（CRC），這不能簡單地用M1/M2巨噬細胞的二分法來解釋，從而突出了揭示異質(zhì)性TAMs如何建立的重要性。在這方面，受TME結(jié)構(gòu)影響的巨噬細胞代謝譜成為腫瘤細胞重塑TAMs的重要因素。促炎細胞因子、缺氧和低 pH 值等環(huán)境因素會導(dǎo)致 TME 的生理狀況，影響 TAM 在腫瘤發(fā)生過程中的代謝和功能。特別是，干擾 TAM 葡萄糖消耗的高濃度乳酸是導(dǎo)致 CRC 進展和預(yù)后不良的原因。鑒于TME代謝物的關(guān)鍵影響，決定巨噬細胞前腫瘤行為的內(nèi)在調(diào)節(jié)因子和信號通路在很大程度上仍然未知。
