69精华国产在线,国产伊人亚洲七七久久久桃花影院,国产91视频色先锋无码视频

- 按疾病分類
  
  上海交大鄧劉福/狄文教授團隊揭示癌癥免疫治療新策略
  
  2024-02-02 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  1月31日，上海交通大學(xué)鄧劉福/狄文教授研究團隊在期刊《Cell Reports》上發(fā)表了題為“Cell-intrinsic PD-L1 ablation sustains effector CD8+ T cell responses and promotes antitumor T cell therapy”的研究論文，本文中，研究人員發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)PD-L1信號以獨立于免疫檢查點功能的方式調(diào)節(jié)腫瘤進展。了解細胞內(nèi)PD-L1的作用對于建立旨在克服腫瘤免疫逃避的治療策略的基本原理是必要的。同樣，阻斷PD-L1核易位的藥物可能潛在地增強抗pd -1治療的抗腫瘤反應(yīng)。因此，靶向細胞內(nèi)PD-L1代表了一種有希望的癌癥免疫治療方法。
  
  研究背景
  
  免疫檢查點阻斷(ICB)廣泛應(yīng)用于腫瘤治療。雖然一些癌癥患者對ICB表現(xiàn)出持久應(yīng)答，但原發(fā)性和獲得性耐藥在某些類型的癌癥中常見?？筽d - l1 /抗pd -1治療的失敗歸因于一系列腫瘤相關(guān)、宿主相關(guān)和腫瘤微環(huán)境因素。隨著PD-L1在腫瘤微環(huán)境(TME)中的廣泛表達，PD-L1與PD-1的相互作用導(dǎo)致了活化的CD8+ T細胞的一系列潛在命運，包括無能、耗竭和凋亡。除此之外，PD-L1/PD-1軸在調(diào)節(jié)T細胞反應(yīng)中的生物學(xué)作用近期已經(jīng)被確定。在典型的PD-L1/PD-1軸中，腫瘤內(nèi)T細胞表面的PD-L1結(jié)合限制了巨噬細胞和其他效應(yīng)T細胞的腫瘤浸潤。此外，PD-L1可能具有促進T細胞生存的T細胞固有功能，這可能是由于順式PD-L1/CD80相互作用限制了PD-1的抑制功能?？紤]到PD-L1通路的多種功能，可以想象PD-L1相關(guān)機制可能有助于腫瘤免疫治療的耐藥。
  
  細胞內(nèi)PD-L1近期被發(fā)現(xiàn)可以獨立于PD-1參與轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞內(nèi)在信號。事實上，PD-L1的不同亞細胞定位模式可能導(dǎo)致各種不同的效果。另一方面，核PD-L1通過增強Gasdermin-C基因的轉(zhuǎn)錄將細胞凋亡轉(zhuǎn)換為焦亡，導(dǎo)致腫瘤壞死。此外，核PD-L1影響粘附復(fù)合物的狀態(tài)和基因組穩(wěn)定性，導(dǎo)致腫瘤的侵襲性生長。顯然，這些細胞內(nèi)PD-L1信號以獨立于免疫檢查點功能的方式調(diào)節(jié)腫瘤進展。阻斷PD-L1核轉(zhuǎn)位的藥物可能潛在地增強對抗PD-1治療的抗腫瘤反應(yīng)。因此，靶向細胞內(nèi)PD-L1是一種有前途的癌癥免疫治療方法，值得進一步研究。
  
  研究進展
  
  越來越多的證據(jù)表明，PD-L1在T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用。在回顧性分析中，外周T細胞上PD-L1的表達被認為是晚期黑色素瘤患者對ICB反應(yīng)性的預(yù)測性生物標志物。事實上，T細胞內(nèi)的細胞內(nèi)PD-L1信號傳導(dǎo)可能導(dǎo)致一系列的影響。因此，靶向腫瘤浸潤T細胞中的細胞內(nèi)PD-L1為T細胞治療提出了新的挑戰(zhàn)。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)治療性T細胞過繼轉(zhuǎn)移后，CD103+ DCs參與了內(nèi)源性CD8+ T細胞的交叉引物，這與CAR-T療法的觀察結(jié)果一致。然而，細胞內(nèi)PD-L1對臨床腫瘤患者腫瘤浸潤CD8+ T細胞的影響尚需進一步驗證。
  
  細胞內(nèi)PD-L1通過mTORC1途徑抑制CD8+ T細胞活性
  
  研究結(jié)論
  
  本研究強調(diào)了一種與PD-L1相關(guān)的機制，該機制介導(dǎo)了對T細胞治療的耐藥性，并為開發(fā)基于細胞內(nèi)PD-L1的T細胞治療提供了新的見解。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

推薦名醫(yī)