年度盤(pán)點(diǎn)：淋巴瘤治療的“中國(guó)聲音”唱響全球
2024-02-06
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
我國(guó)國(guó)內(nèi)新藥臨床試驗(yàn)的規(guī)模歷經(jīng)近20年逐漸發(fā)展壯大，淋巴瘤領(lǐng)域在其中起到了引領(lǐng)作用。數(shù)據(jù)顯示，從2010至2020年的十年間，中國(guó)淋巴瘤藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量由11項(xiàng)增加至176項(xiàng)，臨床試驗(yàn)分期由III-IV期居多轉(zhuǎn)變?yōu)镮-II期為主。
根據(jù)《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)展年度報(bào)告（2022年）》統(tǒng)計(jì)，我國(guó)臨床研究的開(kāi)展過(guò)程不斷優(yōu)化，臨床試驗(yàn)登記及啟動(dòng)用時(shí)逐年縮短。國(guó)內(nèi)淋巴瘤中心已經(jīng)實(shí)現(xiàn)從參與國(guó)際多中心臨床研究向牽頭國(guó)內(nèi)多中心臨床研究的轉(zhuǎn)變。總的來(lái)說(shuō)，2023年是豐收的一年。
多款新藥獲批上市
2023年淋巴瘤領(lǐng)域有多款新藥在國(guó)內(nèi)獲批上市，如維泊妥珠單抗、阿可替尼、澤貝妥單抗、格菲妥單抗等。其中，維泊妥珠單抗憑借其兩項(xiàng)III期全球多中心隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果同時(shí)獲得了初治和復(fù)發(fā)難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的適應(yīng)證。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授朱軍團(tuán)隊(duì)于Blood雜志發(fā)表了該藥在亞洲初治DLBCL人群數(shù)據(jù)，結(jié)果提示亞洲人群中Pola-R-CHP方案無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）獲益與全球人群一致，兩組安全性相當(dāng)。格菲妥單抗是國(guó)內(nèi)一款獲批雙特異性抗體藥物，在其全球關(guān)鍵II期研究中，復(fù)發(fā)難治DLBCL格菲妥單抗治療后完全緩解（CR）率可達(dá)40%，并實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期持續(xù)緩解，CR人群18個(gè)月維持緩解率67%。
同樣由朱軍牽頭的GLOSHINE研究進(jìn)一步證實(shí)了藥物在中國(guó)患者中的療效，CR率達(dá)51.9%，達(dá)CR中位時(shí)間僅需43天，持續(xù)緩解時(shí)間達(dá)14.4個(gè)月。上述研究結(jié)果更好地指導(dǎo)了中國(guó)患者后續(xù)新藥的使用。
憑借著高質(zhì)量臨床研究設(shè)計(jì)和優(yōu)質(zhì)可靠的臨床研究結(jié)果，近年來(lái)在全球淋巴瘤學(xué)術(shù)會(huì)議上聽(tīng)到越來(lái)越多中國(guó)研究者的聲音。2023年，在美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)議（ASCO）、國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）、歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)會(huì)議（ESMO）、國(guó)際慢性淋巴瘤白血病工作組會(huì)議（iwCLL）等淋巴瘤領(lǐng)域重磅國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議中，中國(guó)學(xué)者累計(jì)口頭報(bào)告25項(xiàng)，累計(jì)壁報(bào)展示300余篇，從臨床、轉(zhuǎn)化、基礎(chǔ)多維度向全球展現(xiàn)中國(guó)的醫(yī)生、患者及制藥研發(fā)企業(yè)在攻克淋巴瘤中取得的成果及做出的貢獻(xiàn)。
雖然有些研究還處于初期探索階段，但已獲得了廣泛的關(guān)注。而有些研究則取得階段性的成果，并發(fā)表于行業(yè)內(nèi)雜志。
例如，在霍奇金淋巴瘤（HL）領(lǐng)域，江蘇省人民醫(yī)院教授范磊團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的替雷麗珠單抗聯(lián)合傳統(tǒng)GEMOX方案并以替雷麗珠單抗維持治療復(fù)發(fā)難治HL淋巴瘤可達(dá)到高有效率及長(zhǎng)持續(xù)緩解，該研究通過(guò)進(jìn)一步隨訪以了解免疫維持治療在該組人群長(zhǎng)期生存獲益中的地位。
朱軍團(tuán)隊(duì)關(guān)注了國(guó)內(nèi)較早應(yīng)用PD1治療的260名復(fù)發(fā)難治HL患者長(zhǎng)期隨訪下的生存情況，為全球提供了數(shù)量較大、隨訪時(shí)間較長(zhǎng)的PD1治療的HL有效性及安全性數(shù)據(jù)，利于國(guó)際同仁更好地了解免疫治療在HL中的價(jià)值。
B細(xì)胞/ T細(xì)胞淋巴瘤研究進(jìn)展頗豐
在B細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域，上海瑞金醫(yī)院教授趙維蒞團(tuán)隊(duì)持續(xù)探索基因分型在DLBCL的疾病分型、預(yù)后分層、指導(dǎo)分層診療中的價(jià)值，并探索基于PET/CT中期評(píng)效調(diào)整DLBCL治療策略的可行性，不斷為DLBCL的分層診療提供新思路。
而在復(fù)發(fā)難治DLBCL的細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院教授胡豫團(tuán)隊(duì)的CD19特異性γ/δ TCR-T、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院教授黃河團(tuán)隊(duì)改良的基于CRISPR的非病毒PD1基因座特異性整合抗CD19 CAR-T的研究成果都發(fā)表在國(guó)際重要期刊上。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院教授邱錄貴團(tuán)隊(duì)牽頭完成的口服PI3Kδ抑制劑林普利塞在復(fù)發(fā)難治濾泡性淋巴瘤的II期研究于去年報(bào)告了最終結(jié)果，憑借該研究結(jié)果，該藥物于2022年11月在國(guó)內(nèi)獲批上市。在去年的ASH會(huì)議中，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授宋玉琴以口頭報(bào)告形式報(bào)道了其在復(fù)發(fā)難治T細(xì)胞淋巴瘤中的高有效率及可控的安全性，得到了廣泛的關(guān)注。
江蘇省人民醫(yī)院教授李建勇團(tuán)隊(duì)去年報(bào)道了奧布替尼在復(fù)發(fā)難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）中的II期、單臂、多中心臨床研究最終結(jié)果。正是基于該研究，奧布替尼此前獲批復(fù)發(fā)難治CLL/SLL適應(yīng)證，同期朱軍團(tuán)隊(duì)報(bào)道了該藥物在復(fù)發(fā)難治邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（MZL）中的研究結(jié)果，促使該藥物成為國(guó)內(nèi)一個(gè)獲批針對(duì)MZL的BTK抑制劑。
在T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域，相較于歐美國(guó)家，亞洲人群發(fā)病率更高，治療經(jīng)驗(yàn)及研究進(jìn)展更為豐富。中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授李志銘團(tuán)隊(duì)牽頭探索了以信迪利單抗、安羅替尼和培門(mén)冬酶聯(lián)合局部放療治療初治早期NKT細(xì)胞淋巴瘤取得了滿意有效率和安全性。中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院教授黃慧強(qiáng)作為第一作者在Journal of Clinical Oncology報(bào)道了免疫治療藥物舒格利單抗單藥治療復(fù)發(fā)難治NKT細(xì)胞淋巴瘤患者的治療結(jié)局。
該藥因此獲得了單藥治療復(fù)發(fā)難治NKT細(xì)胞淋巴瘤附條件批準(zhǔn)適應(yīng)證，為這一高度難治人群帶來(lái)了新的治療選擇。
在復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）領(lǐng)域，朱軍團(tuán)隊(duì)先后在Annals of Oncology和LANCET ONCOLOGY報(bào)道了其牽頭完成的國(guó)際多中心I期及II期研究結(jié)果，證實(shí)JAK1選擇性抑制劑戈利替尼單藥具有高緩解率、長(zhǎng)持續(xù)緩解時(shí)間及可控的安全性，為患者帶來(lái)新希望。陸道培醫(yī)院教授陸佩華團(tuán)隊(duì)初步探索CD7 CART治療復(fù)發(fā)難治急性T淋巴細(xì)胞白血病/T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤的應(yīng)用價(jià)值，實(shí)現(xiàn)了很好的有效性和安全性，相關(guān)技術(shù)處于國(guó)際前沿領(lǐng)域。
經(jīng)過(guò)十幾年的努力，我國(guó)的臨床研究實(shí)力、新藥研發(fā)能力都得到了巨大的發(fā)展，中國(guó)的研究者已然從臨床試驗(yàn)的跟隨者轉(zhuǎn)變?yōu)橐I(lǐng)者。我們期待通過(guò)全國(guó)同行共同努力，打造越來(lái)越嚴(yán)謹(jǐn)、高效的臨床研究團(tuán)隊(duì)，持續(xù)完成優(yōu)質(zhì)的得到國(guó)內(nèi)外廣泛認(rèn)可的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，創(chuàng)造優(yōu)質(zhì)的“中國(guó)方案”，最終惠及越來(lái)越多的中國(guó)乃至全球淋巴瘤患者。
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